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新型抗肿瘤植物药β-榄香烯通过诱导凋亡增强肺癌细胞对顺铂的化疗敏感性

Oncology Reports 22: 161-170, 2009

《肿瘤报道》 SCI影响因子 2.297

作者:QINGDI Q. LI1,2*,GANGDUO WANG1*, MANCHAO ZHANG1, CHRISTOPHER F. CUFF1,LAN HUANG3 and EDDIE REED4


1Mary Babb Randolph癌症中心和微生物学、免疫学和细胞生物学系,Robert C. Byrd健康科学中心,西弗吉尼亚大学医学院,西弗吉尼亚州摩根镇, 26506;

2美国国立卫生研究院,马里兰州贝塞斯达208922

3 HYWE制药公司,新泽西伯克利高地山大道42607922;

4Mitchell癌症研究所,南阿拉巴马大学,阿拉巴马州墨比尔36604,美国


摘要

β-榄香烯是一种新型的低毒性的植物抗肿瘤药物,目前已有对白血病和实体瘤的治疗有效的报道。在本研究中,我们探索了β-榄香烯在提高肺癌细胞对顺铂敏感性的治疗作用。β-榄香烯可大大增强顺铂对人非小细胞肺癌NSCLC)细胞株H460A549细胞增殖的抑制作用,并呈现出时间和剂量的依赖性。此外,经ELISA的测定、TUNEL测定和膜联蛋白V结合试验显示,β-榄香烯顺铂活性的这种影响是通过诱导非小细胞肺癌细胞凋亡来实现的。与这些结果一致的是,与单独用药处理的细胞相比,经过β-榄香烯顺铂的联合处理的细胞中,Bax蛋白的蛋白水平和磷酸化Bcl-2增加,同时Bcl-2XIAP的水平下降。最后,β-榄香烯可增强顺铂诱导非小细胞肺癌细胞中caspase-3-7-9-10的活动性增加和裂解的caspase-3-9和聚(ADP-核糖)聚合酶的表达水平的作用。这些结果表明,β-榄香烯是通过线粒体介导的与Bcl-2家族蛋白和凋亡抑制蛋白(IAP)相关的内在凋亡途径来增强非小细胞肺癌顺铂的敏感性的。本研究的数据为临床应用β-榄香烯联合顺铂治疗肺癌和其他顺铂耐药的肿瘤提供了依据。

关键词:β-榄香烯,植物药,中药,顺铂肺癌,细胞凋亡





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