【正清学术】正清风痛宁治疗复发性多软骨炎

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尽管RP病因尚未完全阐明，但多数认为其是自身免疫及与遗传相关的疾病，1/3的RP合并有其他结缔组织病。RP患者病灶中有大量淋巴细胞和浆细胞浸润，及免疫球蛋白和补体沉积。此外，复发性多软骨炎患者的血栓形成与抗心磷脂抗体有关，内耳损害与抗迷路抗体有关。可见，本病与自身免疫关系密切。另外单核细胞产生的IL-1,TNF可刺激软骨细胞释放蛋白酶。炎症反应刺激淋巴细胞及粒细胞产生许多细胞因子和氧化代谢产物，这些成分进一步促进蛋白酶的活性，促使骨破坏。

研究发现，复发性多软骨炎的易感性与HLA-DR4有关。有人已经通过组合多哥鼠的HLA-DQ6及H LA-DQ8建立了复发性多软骨炎的动物模型。另外，一复发性多软骨炎妇女产出一婴儿亦罹患复发性多软骨炎，提示本病发病可能与遗传有关。但是，临床上并未发现家族聚发病倾向。因此，有关的遗传学推断尚有待进一步研究和论证。

正清风痛宁通过免疫调节等一系列作用而达到对RP的治疗：①对T细胞的抑制作用：T细胞既能发挥效应细胞作用又具有免疫应答调节作用，在自身免疫性疾病的发病中具有重要意义。过度激活的自身反应性T细胞在自身免胶对T细胞的抑制作用。青藤碱能够抑制CD69表达（抑制率达23.73%），抑制T细胞活化。研究发现SN抑制CD4+T细胞增殖的机制可能是阻止G0/G1期CD4+T细胞进入S期和G2/M期，这一作用主要是通过Caspase 3依赖的细胞凋亡来实现；②对树突状细胞的抑制作用：树突状细胞（DC）是一种数量少但分布广泛并可迁移的抗原递呈细胞（APC），通过捕获外来抗原，启动和诱导T细胞分化产生免疫反应或直接激活B细胞及产生免疫记忆，在调控免疫应答中起核心作用。青藤碱可以促进健康人外周血单核细胞分化为未成熟DC但能抑制其CD83、CD86、CD40、HLA-DR、HLA-ABC等表达，阻止其进一步成熟，削弱其在自身免疫性疾病中的抗原提呈作用。一系列的体外试验及动物试验提示青藤碱通过阻止DC成熟、抑制DC抗原提呈活性、抑制DC分泌细胞因子等途径调节机体免疫状态，从而发挥治疗自身免疫性疾病的作用。③青藤碱对细胞因子表达的抑制作用：在自身免疫性疾病的发生发展过程中，细胞因子通过不同的途径参与、刺激细胞增殖并促其分泌细胞外基质。体外试验发现200μmol/L、1000μmol/L、2000μmol/L青藤碱能够剂量依赖性地显著降低小鼠肠系膜外周淋巴细胞γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-αα）分子表达。10μg/L、20μg/L青藤碱亦能显著降低小鼠骨髓树突状细胞TNF-α、IL-12的分泌水平。而IFN-γ、TNF-α、IL-12主要由活化的Thl细胞分泌，能够激活巨噬细胞、成纤维细胞等与自身免疫性疾病相关的细胞并使这些细胞分泌大量细胞因子从而促进疾病的演进。因此，青藤碱能有助于缓解自身免疫性疾病的炎症反应。