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要使药物达到最佳疗效,选择最佳给药时间很重要!


        作为临床药师,我在参与临床查房和门诊用药咨询中发现,大多临床医师会更多地关注患者疾病的诊断和药品品种的选择,而对用药的具体给药时间则不太讲究,常常是以传统的给药方法交待患者,即普通剂型按早、中、晚分次给药,长效或缓/控释制剂早1次或早、晚各1次给药。

        实际上,临床有相当一部分药物的作用与人体的“生物节律”有着极其密切的关系,往往同等剂量药物因给药时间不同,作用会完全不同。因此20世纪50年代就有学者提出了时辰药理学,即根据自身节律变化,选择合适的用药时机,以达到最小剂量,最佳疗效,最小毒性来提高患者的生存质量。


        现将临床中常见的,证据较充分的药物的时辰药理效应与合理用药比照简单归纳如下,以期帮助、指导服药者选择最佳服药时间,从而达到最佳疗效,避免某些药物不良反应。


              常见药物的最佳服用时间

药品名称 给药时间 原因
氢氯噻嗪片 早 7:00 不良反应最少。
呋塞米 上午 10:00 作用最强。
其他利尿药 晨起空腹 效果最好。
硝酸甘油 午前 午前使用可以明显扩张冠状动脉,午后使用同样剂量的三硝酸盐药物则无法扩张冠状动脉。
硝酸异山梨酯 早晨醒来时马上服用 一硝酸盐和二硝酸盐类药物在早晨6时到中午12时对患者的心电图ST段具有最有利的影响,用药后5-6h药效可达到最高峰,最好在早晨醒来时马上服用硝酸盐类药物。
阿司匹林 不同适应症给药时间不同 早晨服药的生物利用度较晚间服药者大,体内排泄慢,药效高;18:00、22:00服用效果最差。
地高辛 避免凌晨4:00给药,此时敏感性最高,如此时给药,应较少给药剂量。 比起呀时间给药的疗效约高40倍,还发现暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷用量应减少,否则易出现毒性反应。
他汀类调血酯药 晚上睡前服 胆固醇主要在夜间合成,所以晚上给药比白天给药更有效。
特拉唑嗪 睡前服 以免引起体位性低血压。
酚酞片 睡前30 Min 服用后8-10h见效,利于早餐排便。
铁剂 晚饭后半小时服 对胃肠道有刺激,在胃酸作用下才易吸收,饭后30-60min胃酸分泌最活跃,下午19:00比上午7:00口服吸收率可增加1倍,疗效增加3-4倍
至于泵抑制剂 早晨8时一次顿服 提高疗效,减少不良反应。
青霉素皮试 阳性反应率在7:00—11:00时最低,23:00最高 青梅青类注射剂,夜间做皮试,过敏反应比白天强烈,故此类药物尽可能在白天使用,安全性高。
抗组胺药 早上7:00 与下午19:00给药相比,疗效维持时间长1倍。
吲哚美辛 早晨剂量宜小,晚间剂量宜大 9:00服药与7:00时服药Cmax相差达40%。
滴眼液 下午14:00 眼睛的吸收量大,治疗效果最好,进入血液循环的量最小,全身不良反应也相对减小。
阿糖胞苷 11:00-14:00 阿糖胞苷的毒性有明显的昼夜节律性,以23:00-2:00时毒性最大,11:00-14:00时毒性最小
顺铂 18:00-18:30 6:00时给药尿药浓度最高,且AUC最大;18:00时给药,尿药浓度最低,且AUC最小,肾脏毒性最低。
阿霉素 下午8时使用 下午8时使用,毒性最小,肿瘤抑制率和治愈率均比1  d内其他时间点给药好。
甲氨蝶呤 10:00-22:00之间给药 早6时服用毒性最大,0时服用,毒性最小(疗效也最小)。
长春新碱 早6是给药 半衰期、血药浓度大高于一天中其他时段,夜24时则是一天中最低的。
吗啡 晚上9点 镇痛效果最好。
红霉素 20:00服用 达峰值需要时间最短,疗效最高。
氨下西林 11:00服用 较其他时间血药浓度高。
免疫增强剂 晚上用药 上午用药,易出现受热,寒战和头痛,晚上用药,副作用少,且疗效不减。


  注:以上资料来源文献,可能与部分厂家说明书和指南不一致,仅供参考。


        时辰药理学研究的是药物与生物周期的相互关系, 它可以指导医生或患者选择最佳给药时间,以期获得最佳疗效。其研究内容主要包括两方面:一方面是机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响,另一方面是药物对机体昼夜节律的影响。而生物节律在时辰药理学中有着极其重要的地位,机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序呈现有规律的周期性变化,这种变化的节律称为生物节律。


供稿:药学部


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