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【正清学术】青藤碱在肾移植免疫耐受方面的研究

器官移植术是当前公认的治疗各种终末期器官衰竭的有效学科甚至是常规手段。半个多世纪以来器官移植的手术技术已经非常成熟,目前影响器官移植患者术后生存率及生活质量的主要因素是器官间的免疫排斥反应。随着技术的进步,越来越多的新药物应用于抗免疫排斥反应。其中中药提取物具备有效且毒性低的优点,受到广泛关注。青藤碱(SIN)是从中药青风藤中提纯出来的一种生物碱单体,其具有免疫抑制、抗炎、镇痛等作用,当前在器官抗免疫排斥反应的基础研究越来越广泛,是一种有良好应用前景的新型免疫抑制剂。


肾移植是目前最成熟的器官移植手术之一,是治疗肾功能衰竭的主要手段,术后大量的免疫抑制剂也应用于肾移植后的抗免疫排斥等的治疗,常用的如环孢素A等。但CsA毒副作用如肝、肾毒性等问题一直困扰临床医生及患者。


青藤碱作为中药成分现受到广泛研究。廖德怀等研究员利用青藤碱、环孢素A作用于肾移植术后的大鼠,检测受体鼠血中的白细胞介素6,证明SIN对同种异体大鼠肾移植急性排斥反应有确切的抗免疫排斥作用,其能明显降低白细胞介素6的浓度;秦国庆等构建大鼠肾移植模型,术后予以青藤碱等处理,检测外周血淋巴细胞PFP表达水平,结果发现SIN能下调受体大鼠血中淋巴细胞穿孔素的表达水平,进一步影响参与急性排斥反应的淋巴细胞起作用;王毅等构建大鼠肾移植模型,术后予以青藤碱、环孢素A等作用,取移植肾组织,检测其中肿瘤坏死因子(TNF)-α、CD80分子表达水平的变化。


结果表明SIN可能通过调低移植肾组织中 TNF-α及CD80分子的表达水平而产生抗免疫排斥作用,并与CsA存在协同作用;王毅等还结果证明SIN可能通过抑制受体鼠外周血CD4+细胞增殖,降低 TNFα、IFNγ 的表达水平,从而对同种异体大鼠肾移植起抗免疫排斥作用;杨庞等利用大鼠肾移植模型术后给予青藤碱等处理,结果发现SIN能显著降低肾移植大鼠外周血T淋巴细胞,且主要是降低CD4+T细胞,并与CsA有协同作用。杨庞等还发现青藤碱作用后受体鼠外周血IL - 2水平较对照组下降。


作为一种新生免疫抑制剂,青藤碱已显示其抗免疫排斥能力强,不良反应小的特点,随着研究的不断推进,必将在抗移植免疫排斥方面甚至更广的临床领域有重要用途。


内容摘自“高红强. 青藤碱在器官移植免疫耐受方面的研究进展.中国实用医药,2014.3,第9卷8期.”


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