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肿瘤标志物升高!你是不是被吓坏了?


刘先生最近做了个体检,报告显示血清甲胎蛋白(AFP) 17.4ng/ml(正常值:0-13.4ng/ml)。他上网查了一下AFP:肿瘤标志物、肝癌相关……几个大字赫然醒目,刘先生吓出一身冷汗。

虽然身体素来健康,但长期饮酒,而且父亲也是因肝癌去世。他很担心自己也得了肝癌,当天就赶到医院看病。


医生告诉他别慌

我们先来看

肿瘤标志物到底是什么?


肿瘤标志物

肿瘤标志物是存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面,由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中,或由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中。


肿瘤标志物检测有什么用?

1.早期筛查与诊断。肿瘤标志物检测能发现早期无症状肿瘤,可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查。

2.监测肿瘤的治疗效果。用于随访及监测肿瘤复发转移、预后评估。


肿瘤志物升高得了肿瘤?

当然不是

肿瘤标志物检测只能发现“嫌疑犯”而不能定罪!


首先,肿瘤标志物有多种来源

它并非肿瘤的绝对特异性产物

换句话说

人体内正常细胞也会产生肿瘤标志物。

导致肿瘤标志物升高的因素有很多

例如饮酒、吸烟、睡眠不佳、局部炎症、血糖控制不佳,过度进补等。

举个栗子:糖尿病会增加癌症的发生风险,血糖控制差的糖尿病患者也会出现CA199、CEA等肿瘤标志物升高。

再举个栗子:研究显示,长期进食燕窝这样的补品容易刺激细胞过度分化,影响肿瘤标志物的升高。

如果体检发现肿瘤标志物升高,先回忆一下,最近是否存在这些应激因素。


其次,影响检测准确性的因素也很多

结果可能出现假阳性


一、检测技术与试剂。

肿瘤标志物的监测必须在同一分析系统上进行才有价值。将不同医院检测的肿瘤标志物数值进行对比没有意义,所以建议患者“从一而终”,在同一家医疗机构进行肿瘤标志物的随访。

二、受标本采集、保存因素的影响。

例如,前列腺按摩、穿刺、导尿、射精和直肠镜检测后,PSA、PAP会升高;女性月经和孕期CA125和CA199升高,孕期AFP明显升高。

血液标本采集后,应及时离心,保存于4℃冰箱中,24小时内进行检测;如需在2至3个月内检测,则应-20℃保存,以防反复冻融等等。


有没有完全理想的肿瘤标志物?


很遗憾,目前尚不存在完全理想的肿瘤标志物,单一肿瘤标志物的参考价值较低。


《肿瘤标志物的临床应用建议》不提倡对无症状人群进行普查(除甲胎蛋白AFP和前列腺特异性抗原PSA外),但可用于高危人群的筛查、及疾病早期的辅助诊断。

哪些人应该接受癌症筛查?



《健康体检基本项目专家共识》
恶性肿瘤风险筛查

肿瘤名称

启动筛查年龄

高危人群

筛查项目

肺癌

50岁

肺癌家族史、吸烟史、咳嗽、胸痛、痰中带血、长期低热等

NSE、CYFRA211、CEA、SCC

胸部低剂量CT

乳腺癌

35岁

乳腺癌家族史、乳腺疾病史、婚育史、月经史、乳房不规律胀痛、乳头异常分泌物

CA-153、CA-125、CEA

乳腺钼靶、乳腺彩超

宫颈癌

21岁

宫颈癌家族史、婚育史、月经史、不洁性生活史、白带异常、阴道出血等

SCC、CEA

宫颈超薄细胞学检测(TCT)、HPV

结直肠癌

50岁

结直肠癌家族史、慢性结肠炎及肠息肉病史、下腹痛、便血、黏液便、排便改变等

CEA、CA-199、CA242

肛检、大便潜血、结肠镜、气钡双重造影

胃癌

50岁

胃癌家族史、胃溃疡、胃肠息肉病史等、腹痛、腹泻、消瘦、柏油便

CA-724、CEA

胃镜、气钡双重造影、幽门螺旋杆菌检查、胃蛋白酶原及胃泌素测定

前列腺癌

45岁

前列腺癌家族史、慢性炎症史、反复尿频、尿急及血尿等

PSA、fPSA

前列腺触诊,前列腺超声




一些肿瘤标志物的临床意义




AFP 甲胎蛋白

AFP通常由孕期的胎肝和卵黄囊产生,在肝癌高发地区、高危人群进行筛查有利于早期发现肿瘤。

高危因素:乙型肝炎或酒精性肝硬化、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、α1-抗胰蛋白酶缺乏、HBV活动复制者、HBV DNA高拷贝数者、具有肝细胞癌家族史者、男性大于40岁或女性大于50岁,需每6个月随访检查AFP,病毒性肝炎肝硬化患者,需结合腹部超声。

单次AFP检测值升高可能是暂时,比如可能是因为慢性病毒性肝炎。AFP>20μg/L且持续增加者,即使腹部超声检查阴性,也须进一步检查。


CEA 癌胚抗原

结肠癌复发与转移的评估指标,在其他肿瘤中也有一定提示意义。

不推荐对健康人群进行结肠癌筛查。

NACB及EGTM专家均赞成将浓度值增高30%作为具有阳性意义的界定。但该增高的浓度需在1个月内复查确认,如第2次CEA检测仍存在明显升高,则应继续进行其他确证检查。


SCC 鳞状细胞癌抗原

应用于鳞状上皮源性肿瘤,包括宫颈、食管、头颈、肺等。

血清SCC水平增高强烈提示NSCLC的存在,尤其是鳞状细胞肺癌。

肾功能衰竭的患者、标本被皮肤或唾液污染、患有脚气、皮癣等皮肤疾病时可能出现假阳性升高。


NSE 神经元特异性烯醇化酶

血清NSE水平的升高可提示小细胞肺癌(SCLC)的存在。

SCLC的系统性治疗中,可监测NSE水平以反映患者对治疗的应答情况和疾病的进展情况。


PSA 前列腺特异性抗原

前列腺癌最理想的血清肿瘤标志物,用于前列腺癌的筛查、分期及预后评估、疗效判断、复发监测。

采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操作引起的PSA升高消除之后,以及前列腺的炎症消退之后进行。

NACB的指南推荐50岁以上男性每年采用 PSA和直肠指检相结合的方法进行一次前列腺癌筛查,并建议直肠指检异常者或者血清PSA水平≥ 4.0μg/L者接受前列腺穿刺活检。一般直肠指检触及前列腺增大者,fPSA/tPSA比值<0.15时提示前列腺癌的可能性大;fPSA/tPSA比值>0.25提示前列腺肥大的可能。


6
CA125 癌抗原125


CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤(宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌)也有一定的阳性率。良性妇科病(盆腔炎、卵巢囊肿等)和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。


7
CA15-3 癌抗原15-3


CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。


8
CA19-9 糖类抗原19-9


CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。


9
CA50 癌抗原50


CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。


10
CA242 糖类抗原242


CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。


11
CA72-4 胃癌相关抗原


CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。


12
Ferr 铁蛋白


铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。


13
Cyfra21-1 细胞角蛋白19


Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。


14
NMP-22 核基质蛋白-22


NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100% 。


155
AFU α-L-岩藻糖苷酶


AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。





如何正确认识肿瘤标志物?
1

影响肿瘤标志物升高的因素有很多,不光是肿瘤。一次性的肿瘤标志物升高,不要太过惊慌,可以在避免吸烟、饮酒、饮食、睡眠、经期等影响因素后1个月再去医院复查。

2

单个肿瘤标志物的参考价值较低,需结合其他肿瘤标志物或影像学检查等;多个肿瘤标志物升高需引起重视,尽早筛查肿瘤。

3

肿瘤标志物需动态随访,一次性的结果参考价值较低,反复检查,数值动态持续升高则需要引起重视。建议在同一家医疗机构进行随访。

4

大多数肿瘤标志物用于肿瘤术后或放化疗后跟踪随访更具有价值,在肿瘤早期筛查中作用尚小。




来源:邵逸夫医院


作者:全科医学科  俞人可


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