今天我们总结药物制剂的配伍变化类型,首先看一下配伍使用的目的:
(1)使配伍的药物产生协同作用,以增强疗效。如复方乙酰水杨酸片等。
(2)提高疗效,减少副作用,减少或延缓耐药性的发生。如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。
(3)利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用,如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍,以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。
(4)预防或治疗合并症。
(一)物理配伍变化
1.溶解度改变 某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时,常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀。
2.潮解、液化和结块 吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时,或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化,其原因:①混合物的临界相对湿度下降而吸湿 ②形成低共熔混合物
3.分散状态或粒径变化 乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍,也可能因久贮而粒径变粗,或分散相聚结或凝聚而分层或析出,导致使用不便或分剂量不均匀,甚至使生物利用度下降。
(二)化学的配伍变化
1.变色 药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时,可产生有色化合物或发生颜色变化。例如:
1)Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
2)多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至红色。
3)碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。
4)氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色。
变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。
2.混浊和沉淀
(1)PH改变产生沉淀 由难溶性碱或酸制成的可溶盐,它们因pH值的改变而出现沉淀,如水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因水解遇酸或酸性药物后,会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐与碱或碱性药物后会析出难溶性碱的沉淀。
(2)水解产生沉淀 苯巴比妥钠水溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解生成氢氧化锌沉淀。
(3)生物碱盐溶液的沉淀 大多数生物碱盐的溶液,当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。
(4)复分解产生沉淀 如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。
3.产气 药物配伍时偶尔会发生产气现象。如:溴化铵和利尿药配伍时,可分解产生氨气等,但有些药物配伍后产生气体属于正常现象。如泡腾散剂与片剂。
4.分解破坏、疗效下降 一些药物制剂配伍后,由于改变了pH离子强度、溶剂等条件,发生变化影响制剂的稳定性。如VB12与Vc混合制成溶液时,VB12的效价显著降低,红霉素乳糖酸盐与葡萄氯化钠注射液配合(pH为4.5)使用6小时效价降低约12%等。
5.发生爆炸 以下药物混合研磨时,可能发生爆炸:氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。
(三)药理的配伍变化
也称为疗效的配伍变化,是指药物配伍使用后,它们的体内过程相互影响,造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。
例题:
A物理配伍变化
B化学配伍变化
C药理配伍变化
D生物配伍变化
E液体配伍变化
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