RSV（Respiratory syncytial virus，呼吸道合胞病毒）是副黏病毒科肺病毒亚科肺病毒属的成员，该病毒是呼吸道感染常见的病毒病原，可呈散发或爆发，局部流行和广泛流行，是人类的一种常见病和多发病，特别是对婴幼儿危害较大导致数百万患儿因肺炎及其它肺功能障碍而住院治疗，使160,000患儿死于RSV感染。几乎所有2岁以下的儿童都有过人呼吸道合胞病毒感染。由于感染人呼吸道合胞病毒后不会产生终生免疫，所以常常会发生反复感染。
历经半个世纪的研发，目前尚无安全有效的RSV疫苗产品上市。帕利珠单抗（Palivizumab、Synagis）是一种人源化的鼠抗RSV的单克隆中和抗体。该药1998年获得FDA批准用于预防不足35周早产儿的先天性心脏病或肺部疾病，是目前唯一用于呼吸道合胞病毒预防性药物，减少了近半数的住院病例。而在2010年6月，阿斯利康（AZ）公司的研发性产品RSV单抗Motavizumab，在临床III期时因为安全性问题，而被监管机构拒绝其上市申请的情况下，再次沉重的提醒了我们，安全性对药物研发永远是第一要素。值得期待的、旨在减少感染季用药频次的第二代抗RSV的单克隆抗体产品MEDI8897在IIb临床试验中。
由于抗体技术的迭代和发展，目前以HitmAb®技术（图1）为代表的第四代天然全人源单克隆抗体（Native all-Humanantibodies）技术开始展现优势。珠海泰诺麦博（Trinomab）生物技术有限公司，是由国家“千人计划”专家廖化新博士与郑伟宏先生联合创办致力于天然全人源抗体的发现及药物产业化。该技术平台研发出的单克隆抗体是真正的天然全人源单克隆抗体，不仅抗体序列100%是人的，抗体重链和轻链是天然原生配对组合，且其亲和力和特异性是在经过人体的免疫耐受环境的选择下而成熟的，最大限度地降低了免疫原性的可能性。毫无疑问，天然全人源抗体在其研发的起跑线上，就极大地降低了研发和投资风险，大幅提升了成药率。
该公司已经研发出了多种针对传染性疾病的天然全人源单克隆抗体，例如狂犬病毒抗体，破伤风毒素抗体，HBV抗体，MRSA抗体，hCMV抗体，VZV抗体等。
图1.Trinomab天然全人源单克隆抗体发现技术路线图
在感染过程中RSV通过病毒表面的融合蛋白融合于宿主细胞。 晶体结构分析发现融合蛋白的融合前构象是病毒最脆弱的，因此设计能够保持融合前构象的融合蛋白作为疫苗将是研发RSV疫苗设计的重要关键。 融合前构象无疑也是抗体治疗的重要靶标。 针对RSV融合蛋白融合前构象的抗体将比目前临床使用的帕利珠单抗（Palivizumab、Synagis）具有更为明显的有效性。RSV融合蛋白的融合前构象的发现是科学杂志（Science）评选出的2013年在疫苗领域中的突破性进展。 新近，珠海泰诺麦博（Trinomab）生物技术有限公司从分离到的数十株抗RSV天然全人源单克隆抗体中， 鉴定出多株能与RSV融合蛋白结合的中和抗体，其中2株可识别RSV融合蛋白融合前构象并能高效地中和RSV， 其中和效价均比目前市售RSV抗体帕利珠单抗Synagis高80倍以上（图2），显示该抗体的高效性。该抗体的产业化不仅可以预防合胞病毒感染，有望对已经感染者有治疗作用，彰显巨大社会效益和经济效益。
图2.单克隆抗体中和效价检测结果
