继EMA要求召回采用华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂后，近日FDA要求Major Pharmaceuticals，Solco Healthcare和Teva Pharmaceuticals Industries Ltd.三家公司召回缬沙坦药品，而华海正是这三家公司缬沙坦原料药的供应商。
事件源于7月9日，欧洲药品管理局（EMA）发布公告，由于华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现一种亚硝基二甲胺（NDMA）的杂质，EMA决定对该原料药展开评估调查，调查期间要求召回采用该原料药生产的缬沙坦制剂。需要强调的是，此次召回的是活性成分为缬沙坦的降压药，其他降压药并不涉及。
根据相关文献，世界卫生组织（WHO）所属机构 IARC（国际癌症研究机构） 将 NDMA 归为 2A 类致癌物质，2A 类是指在动物实验中有相应数据支持，但对人类致 癌性证据有限的物质。该类杂质在啮齿类动物的致癌性受到时间和剂量的双重因素影响，对人体的影响尚未明确。
缬沙坦属于血管紧张素II受体拮抗剂，“血管紧张素II”会使全身小动脉收缩，导致血压升高，同时还会通过一系列的作用导致肾脏对钠和水的排出减少，导致全身血液总量增加，进一步加剧血压升高。而缬沙坦可以对抗“血管紧张素II”，因此也就起到了控制血压的效果。
随着问题缬沙坦事件持续发酵，这让每天吃降压药的高血压患者们产生了焦虑，“自己手中的药还能不能吃”成为关注点。
“缬沙坦事件”梳理
◆ ◆ ◆
2018年7月7日，华海药业发布《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的公告》（临2018-059号）。
2018年7月9日，华海药业发布了《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临2018-061号），就欧洲药品管理局（EMA）、德国、意大利、芬兰、奥地利、日本等国家发布召回公告事项进行了说明。
2018年7月13日，在《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临2018-064号）中，华海药业称从防范风险的角度考虑，公司决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药。公司缬沙坦制剂尚未在国内上市，公司与国内相关客户共同决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品。
2018年7月16日及2018年7月20日公司华海药业分别发布了《浙江华海药业股份有限公司关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的进展公告》（临2018-065号、临2018-068号），基于对消费者负责的态度，为更好的方便消费者退货，经公司与美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）充分沟通后，公司决定对本公司在美国上市的缬沙坦制剂产品从消费者层面进行主动召回。
缬沙坦应用广泛
◆ ◆ ◆
据白云山制药总厂科技副厂长王健松介绍，缬沙坦是主流降血压药物，该制剂属于上市多年的经典药物，目前并没有发现特别异常的不良反应。缬沙坦能够抑制血管收缩和醛固酮的释放，从而产生降压作用。而该药物的主要原料就是缬沙坦化合物(又名盐酸氨溴索杂质D)，为白色结晶或白色粉末，有吸湿性却不溶于水。该药以胶囊为主，具有降血压效果持久稳定、毒副作用小等特点，所以运用十分广泛。
目前我国尚有其余企业拥有10个国产缬沙坦原料药生产批准文号，在制剂方面，缬沙坦片剂批准文号6个、胶囊13个、分散片6个。除了华海药业，目前其他药企供应的缬沙坦原料暂未爆出类似问题。
华海药业的最新澄清公告指出，相关国家的公告中指出，“使用含有 NDMA 杂质的缬沙坦制剂产品的患者不会有严重的健康风险，长期使用可能会使癌症风险略有增加”（挪威官方公告）；“在欧洲已经对潜在危险进行了初步科学评估，目前可以排除严重威胁。”（奥地利官方公告）。作为预防措施，各国对使用公司缬沙坦原料药生产的制剂产品进行召回。
N-亚硝基二甲胺超标究竟对长期服用的病人会产生何种影响，EMA强调现在的信息不够下定论，“若有最新的信息，将会及时公布。”
即使缬沙坦被召回，专家建议高血压患者先不要停药。美国心脏协会发言人、医学博士Mary Ann Bauman表示，在找到可替代的药品之前，先不要盲目停药。如果突然停止服用，患者可能会受到更大的伤害。
万一已经吃了部分含有该微量毒素的降压药怎么办？实际上，人每日摄入基因毒性杂质控制在1.5微克内就算安全，大剂量服用肯定风险陡增，但华海缬沙坦测出来的依然是微量，患者也没有长期服用，所以不必太过担忧，其对人体健康的损害并不一定会产生，只是应该防患于未然。
相关药企发布召回公告
◆ ◆ ◆
如何判断自己手中药是否含有上述物质？有服用相关药物的患者可查阅药品说明书，如果不清楚，则可咨询医生或专业人士，另外，近日陆续有药企发布公告召回或说明旗下药企是否使用了该批次原料药。
以下为相关药企公告汇总：
· 确认召回
哈药三联：华海药业系公司三家缬沙坦原料药供应商之一，从华海药业采购的缬沙坦原料药入厂检验标准为华海药业提供的 YBH01882012 和《中国药典》2015 年版二部进行全项检验，该标准中未列入“亚硝基二甲胺”检验项目。哈药三联将对召回产品进行“亚硝基二甲胺”杂质检测，本次召回不涉及其他供应商供应缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片及公司的其他产品。
海南皇隆：公司从防范风险的角度考虑，主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片相关批次产品，并依照国家《药品召回管理办法》（局令第29号）相关规定的要求实施召回工作，以将风险降至最低。本次召回不涉及其他供应商所供应缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片及公司的其他产品。
· 明确无使用
北京诺华（原研药）声明自己的产品不含NDMA：
千金药业：千金药业7月17日在互动平台表示，公司旗下子公司湖南千金湘江药业的降压药缬沙坦胶囊的原料药不由华海药业提供，公司生产经营情况正常。
华润双鹤：7月25日在互动平台表示，公司已上市销售的缬沙坦制剂，没有使用华海药业生产的原料药。公司所生产的缬沙坦制剂使用的是自己的原料药，不受此次缬沙坦制剂召回事件的影响。
本文综合自人民网、21世纪经济报道、广州日报等
