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行检查始终是悬在制药企业头上的达摩克利斯之剑。飞检未通过的企业将面临停产整改甚至是撤销GMP证书的风险，其生产与经营也将遭受重大损失。长生生物狂犬病疫苗事件之后，国家药政监管部门势必将进一步严控制药企业的生产质量，对制药企业或将更加频繁地进行飞检。泰格医药旗下子公司康利华咨询可提供优质高效的“模拟飞行检查”服务，旨在帮助制药企业找到问题的根源，通过切实有效的整改，真正提高企业生产质量和管理水平，确保制药企业符合GMP规范以顺利通过各种飞行检查和跟踪检查。
实景案例：药企模拟飞检
2017年5月中旬，康利华咨询受委托对某制药企业（代号X）的A、B两个工厂同时进行了为期三天的“模拟飞行检查”。
4月初，X制药企业的企业负责人了解到康利华咨询可提供“模拟飞行检查”的业务后，与我们的工作人员取得了联系，随后双方约定在5月份进行模拟飞检。我们向其系统介绍了模拟飞行检查服务的流程和要点，对方对康利华咨询设计的模拟飞检流程十分认可，由此确定了合作意向。
模拟飞行检查的流程
4月12日，康利华咨询向X制药企业负责人发送了模拟飞检的调查问卷，以了解A、B两个工厂的相关情况。
4月15日，康利华咨询收到了X制药企业的调查问卷回复。
4月18日，康利华咨询组建模拟飞行检查团队，分为A、B团队，每个团队配两位咨询师，分别检查A、B两个工厂。
4月19日，康利华咨询向X制药企业负责人发送模拟飞行检查计划：审计时间为5月中旬，在A、B两个工厂同时进行审计，每个工厂分别审计3天。参考标准为中国 GMP（2010版），EU GMP（Part I&II&III以及相关附录），FDA CGMP。重点关注事项：无菌保证、数据完整性、计算机系统管理、工艺一致性、物料平衡、检验一致性、污染与交叉污染、确认与验证、人员管理等。
4月20日，康利华咨询与X制药企业签署了《模拟飞行检查授权书》，以确保检查时X制药企业的工作人员能够充分配合。随后，双方还签署了保密协议，要求在模拟飞行检查前不要通知除企业相关负责人之外的其他任何工作人员。
注：在进行模拟飞检之前，康利华咨询的工作人员仅与X制药企业的相关负责人接洽模拟飞检的事宜，该企业其他员工对此均不知情。
实战演练：进入正式审计
Day1:审计第一天
为了对模拟飞检保密到检查前的最后一刻，康利华咨询的专家团队谢绝了X制药企业派车接送的好意，而是兵分两路自行前往A、B两个工厂。约定好同一时间到达A、B两厂后，开始模拟飞行检查的第一站——QC。
恰巧X制药企业的QC经理与康利华咨询参与模拟飞检的其中一位专家是多年好友，看见康利华咨询专家一行出现在QC办公室愣是没反应过来，在出示了《模拟飞行检查授权书》后才得知我们的来意。与此同时也传来了康利华咨询另外一个团队也到达了B工厂QC实验室的消息。
跳过首次会，开始正式检查QC部门。按照检查顺序，首先查看了样品接收的管理流程和相关记录。随后，以该企业具有代表性的产品为主，对应检查了相关检验过程。其中，重点关注了HPLC、GC工作站，检查了相关电脑，审计内容包括权限管理、审计追踪审查 、数据溯源、数据安全、检验一致性等。第一天在QC部门飞检的时间分配大致为：审计仪器设备管理约3小时，审计样品管理约1小时，审计其他管理约3小时，检查文件和记录约2小时。
Day2:审计第二天
第二天审计的第一站是QA部门，以往都是QA检查其他部门，这次被突击检查，多少有些意外。检查完QA部门和档案室后，检查小组分开行动，分别检查了仓库现场和生产车间。检查小组在仓库现场重点关注了物料进出账、货位卡和实际物品，检查了物料平衡、现场管理、物料管理逻辑；在生产车间查看了动态生产过程，重点检查了关键步骤的组装、人员操作和无菌保证，询问了现场人员相关问题并查看相关的记录和文件。第二天的审计工作在紧张忙碌的节奏中结束。
Day3:审计第三天
第三天的审计工作主要围绕关键文件和记录的审核来展开，包括质量管理文件（文件、记录、案例）、设备确认、工艺验证、生产记录等等。由于时间限制，此次飞检没有全面审核文件、记录、验证档案的所有细节，然而将相关文件和记录、生产现场、QC现场、物料现场串起来进行系统审核的时候，总结出了很多与正常检查时有所不同的发现。
下午，审计工作顺利收尾，总结召开末次会。末次会议采用了视频会议系统，在X制药企业的A、B两个工厂同时召开，该企业的总经理、中高层管理者以及各个部门的负责人悉数参与。末次会议上总结了各部门在模拟飞检中所发现的问题，探讨了X制药企业质量管理体系运行情况。值得一提的是，我们将模拟飞检中发现的问题分门别类地进行了梳理和分析。最终发现，两个工厂存在的问题有类似之处而又不尽相同。尽管没有数据不完整等严重的问题，但是也有很多亟需完善的地方，这其中有不少让X制药企业管理层感到不可思议但在过去又从未意识到的问题。最后，该企业管理层对康利华咨询的此次模拟飞行检查表示了高度的认可。
追根溯源，模拟飞检总结
1. 由于“飞行检查”前期合理的审计流程设计以及审计过程中良好的沟通，审计效果超出了双方预期。
2.模拟飞行检查与普通的第三方审计有所不同。模拟飞行检查要求GMP活动在没有任何准备的前提下接受审计，其所发现的问题必然更为真实可靠。模拟飞行检查发现的问题对企业持续提升GMP体系管理质量水平有巨大的参考价值。
3. 即使制药企业经历过多次自检，模拟飞行检查仍然能够发现不少企业自检时所忽略的问题。X制药企业其实是业内较为知名的企业，对自身的质量体系管理水平也颇为自信，但是经过此次模拟飞检，仍然发现了不少企业自检时所忽略的问题。
4. 生产数据的完整性仍然有很大的完善空间。虽然X制药企业一直在努力解决数据完整性的问题，但是现场仍然发现不少问题。仅仅发现问题还不够，还要分析问题的根本原因。在模拟飞检中所发现问题，康利华咨询的专家团队帮企业梳理和分析了问题的根源，对其后续整改提供了非常有价值的线索。
5. 产品的无菌保证值得重视，产品检测出无菌的结果不代表无菌保证不存在问题。康利华咨询在审计现场提出的问题和解决问题的理念是该企业从未思考过的，这体现了第三方公司的重要性——可向制药企业提供发现和解决问题的不同视角和方法。
6. 目前，企业通过审计前的特殊准备就能通过审计的时代已经过去，企业必须在日常工作中确保其质量体系符合GMP规范，强化药品生产关键环节的控制和管理，才能够确保自身顺利通过常规审计、跟踪检查和飞行检查。
科学事务部 任倩倩|供稿
陈婕|责编
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