百健近日宣布，评估BIIB093（intravenous glyburide，静脉注射格列本脲）用于大面积脑梗死（LHI）患者预防和治疗重度脑水肿的III期临床研究CHARM（NCT02864953）已招募到首例患者。
LHI 是最严重的脑卒中类型之一，估计每年发生的约170万例缺血性卒中，15%左右为LHI。目前尚无有效的治疗方法。
CHARM是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，计划在大约20个国家招募680例LHI患者。该研究将评估中风发生后10小时内静脉注射格列本脲的疗效和安全性。主要终点是在治疗第90天评估的改良Rankin量表（mRS），用于衡量脑中风后患者的神经功能恢复状况。
格列本脲是一种磺脲类降糖药，作用于β细胞的ATP敏感性钾通道，直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，降糖作用强，是目前临床应用最广泛的口服降糖药类别之一。
BIIB093是一种实验性药物，目前正开发用于预防和治疗由LHI引起的重症脑水肿。BIIB093是SUR1-TRPM4（磺酰脲类受体1-瞬时受体电位离子通道蛋白4）通道的高亲和抑制剂，该通道在缺血和创伤后上调。这些通道的开放可导致脑水肿、中线偏移、颅内压增加和脑疝，导致永久性残疾或死亡。
格列本脲分子结构（来自维基百科）
临床前研究显示，BIIB093可抑制介导卒中相关大脑肿胀的SUR1-TRPM4通道。II期概念验证研究已证实BIIB093降低LHI患者残疾或死亡相关脑肿胀的潜力。在美国，FDA已授予BIIB093治疗急性缺血性脑卒中患者严重脑水肿的孤儿药资格。此外，FDA还授予了CHARM研究特别协议评估和静脉注射格列本脲的快速通道地位。
BIIB093在研阶段（来自Biogen官网）
静脉注射格列本脲最初由Remedy公司开发，在完成II期临床研究GAMES-RP后，百健支付1.2亿美元预付款收购了这款药物，并将其更名为BIIB093。GAMES-RP研究的主要终点是患者在未进行去骨瓣减压术（DC）的情况下在治疗第90天mRS评分为0-4的患者比例。DC是指去除部分颅骨以达到治疗颅内压（ICP）增高的手术方式，ICP升高是神经外科疾病的主要致死及致残原因，对于药物难以控制的高颅压，DC是重要的治疗措施。
研究结果显示，尽管未达到主要终点，但静脉注射格列本脲对功能结果和死亡率显示出了潜在的积极影响，这一结果得到了生物标志物和脑肿胀成像测量数据的支持：治疗第30天，安慰剂组死亡率为36%，静脉注射格列本脲治疗组为15%（p=0.03）。另外，在70岁及以下患者中，与安慰剂组相比，静脉注射格列本脲治疗组90天功能结果表现出统计学意义的显著改善（p=0.048）。这些临床效果与静脉注射格列本脲治疗组中金属蛋白酶-9（MMP-9，是脑卒中后细胞外基质分解的生物标志物）浓度显著降低有关。此外，静脉注射格列本脲治疗组在大约72小时显示中线偏移显著减少（p=0.0006），中线偏移是神经系统恶化和包括死亡在内不良预后的影像学标志。
百健研发执行副总裁Michael Ehlers博士表示，静脉注射格列本脲代表着一种首创（first-in-class）疗法，将为临床医生提供一个有效的治疗选择，改善患者预后，降低死亡风险。BIIB093有望成为20多年来中风领域的首个重大创新。（新浪医药编译/newborn）
参考来源：BIOGEN ENROLLS FIRST PATIENT IN GLOBAL PHASE 3 STUDY OF BIIB093 (IV GLIBENCLAMIDE) FOR LARGE HEMISPHERIC INFARCTION
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