▍来源：药店经理人
▍作者：yuanashley
存在潜在的致癌杂质，全球召回的药物种类可能不仅仅是缬沙坦一种。
从今年7月缬沙坦原料药查出“毒性”杂质后，涉事的华海药业以及相关企业生产的对应批次缬沙坦制剂就成为了舆论焦点。
而随着监管机构继续在其他类型沙坦类药品中的检查开始，事件就再次进一步扩大升级。
日前，欧洲监管机构表示，他们在印度合同制造商Hetero Labs生产的氯沙坦和印度仿制药企Aurobindo生产的厄贝沙坦中发现了与之前在缬沙坦中发现的相同杂质——N-亚硝基二甲胺（NDMA）。
在发现Hetero Labs制造的氯沙坦中的杂质后，欧盟当局现已决定对其他多种类型的沙坦类药物进行严格审查，包括坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦和奥美沙坦。
目前，欧盟当局已经暂停进口Aurobindo生产的厄贝沙坦，并表示正在考虑是否从药店召回这些产品作为预防措施。同时，相关机构还未公布该药物中发现杂志的来源和原因。
国内5药企召回华海药业缬沙坦制剂
根据公开信息，国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂生产企业，湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦胶囊（国药准字H20103521）尚未出厂，其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值，分别为：
1、重庆康刻尔制药有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊（国药准字H20080097）；
2、海南皇隆制药股份有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20050508）；
3、哈尔滨三联药业股份有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20061058）；
4、江苏万高药业股份有限公司的缬沙坦氢氯噻嗪分散片（国药准字H20090262）；
5、山东益健药业有限公司的缬沙坦分散片（国药准字H20090319）。
7月底，上述5家制剂生产企业发布公告称，已停止使用华海药业缬沙坦原料药，并按规定召回相关药品。
升级发酵至所有沙坦类药物
从今年7月“缬沙坦事件”开始发酵至今，涉事企业已经不止华海药业一家，涉事品类也从缬沙坦进一步扩大升级至所有沙坦类药物。
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7月5日，欧洲药品管理局（EMA）发布召回公告称，正在审查含有缬沙坦活性物质的药物。
这次审查，是因为华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现杂质亚硝基二甲胺(NDMA)。
EMA称，将调查这些缬沙坦药物中NDMA的水平，它对服用它们的患者可能产生的影响，以及可以采取哪些措施来减少或消除公司生产的未来批次中的杂质。此外，德国、意大利、芬兰、奥地利、日本也相继发布了召回公告，召回含有华海药业提供的缬沙坦原料药的制剂。
2
7月7日，华海药业发布《关于缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质的公告》。
公告表示，在发现该情况后公司立即停止了现有缬沙坦原料药的商业生产，并积极地与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的各国监管机构进行主动沟通，希望尽快能够制定出原料药中关于NDMA杂质可接受控制限度的行业标准。
公司已对其他沙坦类产品进行了评估，因生产工艺不同，确认其他沙坦类产品中不存在该NDMA杂质。目前公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售。
后续，华海药业针对缬沙坦事件发布一系列相关公告。根据其相关公告，称公司缬沙坦制剂在国内尚未上市销售。但同时值得注意的是，哈尔滨三联药业也发布公告，宣布召回使用了华海药业的原料药生产的缬沙坦分散片。
3
7月底，华海药业缬沙坦制剂生产企业发布产品召回公告，使用其它企业缬沙坦原料药的制剂生产企业发布澄清公告。
华润双鹤、千金药业、丽珠集团、鲁南贝特等企业称旗下缬沙坦制剂未使用华海药业的原料药，系其它厂家缬沙坦。
缬沙坦原研企业诺华制药也发布声明，表示自己的产品不含N-亚硝基二甲胺（NDMA）。
常州四药表示公司使用的原料药缬沙坦均为自产原料，未使用华海药业原料。
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9月13日，FDA公布其有关缬沙坦产品持续调查的最新信息，并表明一家公司已召回的产品中发现了其他杂质（NDEA）。
同一天，EMA（欧洲药品管理局）发布了关于缬沙坦药物审查的最新情况，通知表明，EMA更新了含有NDMA的缬沙坦药物的癌症风险计算，风险评估表明：NDMA的风险很低，其相关物质N-亚硝基二乙胺（NDEA）也在调查中。
5
9月28日，FDA对华海药业欧盟出口业务做出处置。
FDA宣布将华海药业置于进口警戒状态，停止华海药业所有原料药以及使用华海原料药所生产的制剂产品的进口。
同一天，EMA（欧洲药物管理局）发布了华海药业缬沙坦原料药不合规的报告，报告显示：在NDMA的相关检查中，9个主要项目和8个其他项目有问题，NDMA污染重大缺陷。因此，其发布公告，要求欧盟国家停止进口华海药业的缬沙坦原料药及中间体。
6
10月10日，外媒发布最新进展称9月28日发布的进口警报不正确。
据路透社报道，FDA的发言人Jeremy Kahn发表公开声明：FDA在9月28日发布的进口警报不正确，进口禁令仅仅适用于华海药业在川南的工厂。这意味着，华海药业其他厂区的进口不受影响。
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近日，事件发酵升级至所有沙坦类药物。
欧洲药品管理局（EMA）更新了华海缬沙坦事件的进展：除中国的华海外，印度的两家药企Hetero Labs和Aurobindo Pharma 生产的氯沙坦和厄贝沙坦药物中，均发现了NDEA（N-亚硝基二乙胺）杂质，因此，欧盟将审查范围扩展至所有沙坦类药物。
