阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇

阿卡波糖(Acarbose)为一种低聚糖，其结构类似寡糖，于 1990 年由德国拜耳（Bayer）制药公司开发上市。1994年，阿卡波糖在欧美国家上市。次年，阿卡波糖进入中国市场，商品名拜唐苹。其对肠道内蔗糖酶、麦芽糖酶、糊精酶和葡萄糖淀粉酶都有强烈的抑制作用，并具有良好的药动学性质，毒性也比较低。阿卡波糖主要降低餐后高血糖，如果使用者饮食中碳水化合物占 50% 以上，则降糖效果更为明显，因此其适用于以碳水化合物为主食的人群。以中国为主的亚洲国家的主食为稻谷类，所以阿卡波糖在亚洲市场的表现强于欧美市场。

阿卡波糖可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与 α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种 α-葡萄糖苷酶如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性，使淀粉分解成寡糖如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)进而分解成葡萄糖的速度减慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用。长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。阿卡波糖片的常规用法用量为用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。使用剂量因人而异，一般推荐剂量为，起始剂量为每次 50mg，每日 3次;之后逐渐增加至每次 0.1g，每日 3 次。然而个别情况下，可增至每次 0.2g，每日 3 次。

目前，阿卡波糖的主要药品为拜耳的拜唐苹，根据米内网数据，2017 年样本医院销售额达 493.44 百万元，占阿卡波糖销售额的 69%，占口服降糖药的 23.55%。华东制药于 2002 年获准生产阿卡波糖原料药及片剂（50mg，商品名：卡博平），从 2012-2017 年，卡博平销售额不断增长,复合增速达到 19.64%（拜唐苹仅为 1.07%）。随着一致性评价的政策推进，华东医药的卡博平已于 2018 年 4 月完成一致性评价试验，并提交相关资料于 CDE，进入在审目录品种，有望成为率先通过一致性评价的产品。目前国内有 13 家企业进行阿卡波糖的生物等效性试验，仅有北京万生药业有限责任公司已完成。

当前，卡博平与拜唐苹在价格上存在一定差距，但是差距较小，未来可能出现拜唐苹调整价格，影响卡博平的销售，但国家对于仿制药有较多利好政策，同时 2017 年国家医保将阿卡波糖由乙类改为甲类，未来华东医药的卡博平有望保持次增速，进一步扩大市场份额，通过一致性评价后，逐步实现仿制药替代。

伏格列波糖为日本武田药品工业株式会社开发，于 1994 年上市，因其所用剂量小、不良反应少、疗效突出，在多个国家被广泛使用。该药的特点是对双糖水解酶的抑制作用非常强，但对 α-淀粉酶几乎无抑制作用。由于其在肠道内能够进行选择性抑制，因此较小剂量就能使血糖曲线的峰值降低，且胃肠道副作用更小。通常成人 1 次 0.2mg (1 次1 片)，1 日 3 次，餐前口服，服药后即刻进餐，疗效不明显时，经充分观察可以将每次用量增至 0.3mg (1 次 1.5片)。

伏格列波糖于 1999 年进入中国，2009 年进入医保目录。由于阿卡波糖在 2004 年已经进入医保目录，市场认可度较高，目前来看伏格列波糖难以撼动阿卡波糖占据的市场主要地位。

米格列醇由拜耳制药公司所开发，于 1997 年上市，为第二代糖苷酶抑制药。较阿卡波糖更易在小肠吸收，不良反应更少。口服给药的吸收程度随剂量增加而降低。口服 25mg 药物的生物利用度为 100%，口服 100mg 药物的生物利用度约 50%～70%，在更高剂量时吸收可达饱和。

 有研究表明在进行三个疗程的米格列醇与阿卡波糖用药治疗后，患者 HbA1c 均降低,但是米格列醇组较阿卡波糖组尤为明显，且米格列醇的胃肠道不良反应更轻微。此外，由于我国民众的饮食结构，高脂血症以高甘油三酯血症为主，米格列醇能有效降低甘油三酯水平，更加适合我国的糖尿病患者。其安全有效，副作用明显降低，已在多个国家被广泛使用，现已成为治疗 II 型糖尿病的首选药物，2015 年，日本的米格列醇销售额达到 1.46 亿美元，而阿卡波糖仅为 0.22 亿美元。而国内目前仍主要以第一代阿卡波糖为主，米格列醇市场空间广，2012-2017 年复合增速达到27.12%。随着患者接受度和认可度的提高，未来有望逐渐替代第一代阿卡波糖，成为首选的α-葡萄糖苷酶抑制剂药物。