概况：
随着血液制品市场规模持续扩大，2017年版国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录中，共有8个血液制品进入医保目录。其中新增品种4个，品种的增加和报销范围叠加，都会相应增加相关血液制品的需求，再次刺激血液制品行业快速发展。
中共中央总书记习近平指出，“要切实加强食品药品安全监管，用最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责，加快建立科学完善的食品药品安全治理体系，严把从农田到餐桌、从实验室到医院的每一道防线。”
血液制品临床试验的规范性，在新政策、新法规的推动下，更是势在必行，亟需做好针对性的风险管理和与时俱进的开拓创新。
2018年11月28日，杭州泰格医药科技股份有限公司（以下简称“泰格医药”）项目副总监应晓薇在2018第六届中国血液制品行业峰会上，发表了主题为“血液制品临床试验的规范性”的演讲，分享了血液制品临床试验特点和常见风险管理，以及国家局现场核查要点和最新法规交流。
有的放矢：基于特点的风险管理
应晓薇首先总结了血液制品临床试验的十大特点，例如试验周期相对短、一般计划外访视比较多、药物的冷藏条件保存要求和运输、药品数量有条件限制、受试者病情一般比较急且迫切用药等。她指出，相较于其他临床试验，血液制品临床试验更注重生物样本的管理、药品的管理（包括用药配制、输注），以及SOP表格的设计、方案设计的完善性。
为正确应对血液制品临床试验的常见风险，应晓薇提到，需要针对项目/治疗领域和研究产品特点，制定风险管理计划；同步做好风险和问题上报计划（采用risk & issue log，定期分享项目团队成员）。
随后，她重点分享了血液制品临床试验几个突出特点的风险管理经验：
一、生物样本管理混乱、中心实验室难以选择：
1、 结合各方意见，要切实选择通过实验室质评认证、生物样本管理SOP制度完善、同步节点把控上也配合度高的中心实验室。
2、 生物样本关注存放冰箱条件、温度记录、超温情况，一旦出现特殊情况，第一时间记录并上报解决处理（包括确认稳定性数据文献）。
二、药物运输不符合条件、或记录丢失；药物存放丢失、损毁、变质、潮湿或无法清点；药物配制人员和注射人员未授权或培训，或记录混乱：
1、加强与申办方以及负责药库管理供应商沟通，保证药物准备情况在项目预期时间范围内，并在试验启动前可供应至各中心，及时获取保存并跟踪冷链运输温度记录、运输温度计校验证书。
2、 在首次研究产品供应至研究中心之前即开始强调培训site药品管理员研究产品管理的重要性，在监查过程中发现隐患及时处理。
3、及时关注超温情况（选择可靠的温度计，最好有可导出的并可直接报警功能到手机的供应商），避免site记录劳工效应或温度记录存疑。
4、设计好的药品配制和注射管理SOP记录表格，避免记录混乱。相关配制和注射人员提前培训规定要必须授权和培训并保存相关记录。
三、临床研究方案设计不合理；SOP表格设计不合理；ICF未及时获得批准：
1、根据既往同类项目临床试验经验，优化临床试验方案，不断根据最新指南和要求与时俱进，提前规避操作过程中可能存在的风险问题，及早写入方案中。提前获得研究者对方案的意见，使得方案与临床操作保持一致性。
2、提前收集各家中心常规对于ICF的意见，直接更改专用版的ICF提交伦理会，节省伦理通过时间。
3、伦理上会前提前根据既往经验，写好相关伦理答辩说明给到研究者培训备用，提前跟伦理老师沟通要点。
4、了解伦理的具体要求和伦理会议时间，收集伦理评审专家习惯问的问题以及更多关注的方面。请研究者提前做好准备，参会时准确全面地回答，争取伦理上会一次性通过。
5、 如果未批准，尽早了解未批准的具体原因，针对具体原因寻求正确解答方法，做好第二次上会准备。
四、中心质量参差不齐：
对于质量管理，需要PM的执行力。应晓薇表示：
1、要重视数据核查计划（DVP）的审核工作及过程中医学数据审核工作的把控，如果DM无法核查的数据，必须单独列出，由MM进行人工核查把控或者项目组人工核查把控；
2、重视原始数据核对（SDV）的Tracker工具，需要有自己项目MR填写批注版的模板；
3、重视重要假期的药物管控提醒工作；
4、项目过程中的培训要有对CRA的注意事项和常见问题风险的提醒和管控。
此外，应晓薇对数据质量出现问题、受试者入组困难、SAE大幅度上升或严重不良反应致使研究者拒绝再入病人等的常见风险问题，提出了诸多执行过程中建设性的意见。
知往鉴今：从国家局现场核查要点和最新法规论临床试验的规范性
722惨案最初阶段，临床试验机构、研究者、申办者及CRO经历了历史上最严厉的数据核查。根据数据统计，截止到2018年4月，核查中心共完成480个药品注册申请的现场核查，涉及被核查机构1390个。其中，2015、2016和2017年完成的核查数量分别为42、158和229个，核查进度不断加快。
临床试验质量是指临床试验中所获取数据的真实性、完整性和准确性。应晓薇强调，自查的开展方式，落实相关方责任。一是要基于风险，按照品种和机构两条线筛选中心，把握现场核查要点；二是关注临床试验的薄弱环节，如试验药物及其管理、临床数据（包括检测指标等）的可靠性、合并用药、SAE的报告及分析，以及原始数据、原始病历、CRF和临床总结报告的一致性，病例的筛选、入组与剔除等，确保临床试验数据真实、完整、规范。
与此同时，应晓薇详细地介绍了药物临床试验核查工作程序和现场核查流程的前期准备、陪同核查、核查结束后流程，总结分享了现场核查的基本注意事项，以及自722之后现场核查中发现的问题。影响技术审评的问题，主要分为2大类：一类是真实性问题；一类是规范性、完整性问题。对此，应晓薇对申办者、临床试验机构、分析测试机构等存在的管理问题进行了深入分析。她指出，申办者、CRO、研究者、伦理委员会等临床试验的各参与方应切实遵守GCP及相关法规，履行各自职责，确保临床试验的质量。
最后，应晓薇与在座与会者交流探讨了最新法规，包括CFDA GCP、伦理指导原则、药品注册管理法规、临床试验数据管理法规、人类资源遗传管理等，并对CFDA“药物临床试验数据现场核查要点的公告”228号文进行了深入解读，进一步强调了临床试验的真实性、完整性和一致性。
中国临床试验的春天来了
722之后，药品审评审批制度改革深入推进，法规不断健全，出台了一系列相关的法规和指导原则，这些改革举措都将有效地扩大我国的临床试验资源，提高研究人员积极性，创新药品核查模式，提高核查效率和质量，加快新药研发进程。
泰格医药作为负责任的CRO企业，也将继续在政策的春天里，为申办者提供高质量、高水平、高效率的临床试验服务，确保临床试验的真实、完整、规范，在每个试验阶段包括核查过程中迈好稳健的一步。
嘉兴办 孙怡婷|供稿
陈婕|责编
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