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狂犬病人免疫球蛋白与狂犬病的防治——转自《中国输血杂志》

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狂犬病(rabies)是狂犬病病毒所致急性, 不可逆转的致死性脑脊髓炎, 因有恐水的临床特征, 又称恐水症(hydrophobia), 病死率几乎 100%。 全球每年狂犬病病死数在55000例以上 , 我国居世界第二, 仅次于印度 。人狂犬病直接传染源主要是犬, 其次是猫, 人多因动物咬伤或抓伤受染。尽管狂犬病致死率极高, 但实践证明可有效防治, 除规范的伤口处理外, 狂犬病人免疫球蛋白 (HRIG)被动免疫, 与狂犬病疫苗主动免疫制剂的正确使用都起了关键作用。

HRIG在狂犬病防治中的应用
狂犬病的预防包括暴露前预防暴露后预防 (post-exposureprophylaxis, PEP)。 暴露前预防主要是对高危人群进行预防免疫的狂犬病疫苗接种。 PEP则包括伤口处理及疫苗的主动免疫和狂犬病免疫球蛋白的被动免疫, 实践证明能显著有效地降低暴露后发病的可能。美国 CDC认为 HRIG与狂犬病疫苗联用的保护率可达 100%


HRIG是疫苗免疫的有效补充

狂犬病病毒是胸腺依赖性抗原, 由抗原呈递细胞将巨噬细胞吞噬降解处理后的病毒抗原呈递给 T、B淋巴细胞。 接种狂犬病疫苗后机体产生中和抗体到达最低保护水平需要 7— 10 d。 接种疫苗还存在免疫失败的风险。 目前发现狂犬病最早可在伤后 4 d发病, 典型的狂犬病患者几乎都在发病 10 d内死亡。 HRIG单独注射后当天约 60%的患者抗体达到保护水平, 平均可持续 42 d;联合人二倍体狂犬病疫苗使用者, 注射 7 d后抗体水平显著上升, d14达高峰,平均超过 19 IU/ml 。


不少回顾性研究被狂犬病毒携带动物咬伤后及时接种效价很高的疫苗出现免疫失败的原因时认为:潜伏期短的严重咬伤因没有联合应用 RIG, 在注射疫苗后诱发的中和抗体产生或达保护水平之前, 狂犬病病毒就已经进入外周神经系统而造成免疫失败。 Koprowski对同 1 只疯狼咬伤的 29 名患者进行的对照研究 , 13名头部咬伤者联合应用 ERIG和脑组织疫苗, 仅 1 例死亡, 另 5 名咬伤者仅用疫苗, 3 名死亡 。Goudsmit等在动物实验中发现给与仓鼠致死剂量的狂犬病病毒 24 h后, 单用疫苗 8%存活, HRIG与疫苗联用 92%存活。后者保护率显著高于前者, 表明 HRIG与疫苗联用起到了被动到主动免疫过程的全覆盖作用


HRIG的安全性和耐受性

由于严格的献浆者和原料血浆筛查技术与管理制度, 低温乙醇生产工艺的分离作用, 以及高效的病毒灭活工艺, 肌肉注射的免疫球蛋白的安全性得到了世界公认。HRIG上市30多年来未见传播病毒导致感染的报道。 与其它肌肉注射的免疫球蛋白一样, HRIG耐受性好, 不良反应少 。可能出现的不良反应包括:注射部位轻度疼痛, 头痛、发热、寒战、面部潮红、头晕、背部疼痛、恶心及皮肤反应。 一般症状较轻微, 且为自限性的, 过敏反应罕见。 总之, 由于狂犬病人免疫球蛋白起效快且维持时间长, 安全性好, 将会与狂犬病疫苗一起, 为人类战胜狂犬病发挥出更大作用。
——转自《中国输血杂志》2008年11月第21卷第11期  杨丹波 罗时定 吴强

             

                       

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