引言
国家“十三五”规划明确提出，加快专利到期药物仿制上市，到2020年，要推动一大批生物医药企业实现药品质量标准和体系与国际接轨。根据规划，中国必将成为仿制药大国，随着国务院文件的发布，仿制药一致性评价进入政策推动密集期。
“十三五”规划的加快仿制药上市， 7月21日推出的“首仿”优先审评，都离不开一致性评价，政府出台政策的高频率可见国家对一致性评价工作的高度重视。
2016年5月26日，CFDA发布“《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号）”，标志着仿制药一致性评价已经进入到落实阶段。从2016年下半年开始，未来2-3年将是仿制药一致性评价的高峰期。通过一致性评价的仿制药将享有医保支付激励，不能通过将面临失去市场，因此一致性评价的通过与否将带来行业的重新洗牌。
106号文在执行层面明确部署，要求289个口服固体制剂需在2018年年底完成一致性评价。对于公告目录中的289个品种，目前企业剩余的时间还有2年半，而其他需要进行一致性评价的仿制药，以首个通过需要2年左右时间做测算，剩余时间也将不超过5年。由于高昂的成本和紧迫的时间，企业普遍陷入焦虑。上千家企业要竞争289个品种的一致性评价完成速度，谁跑得快，就能快速抢占市场。跑得慢的企业或因为完不成一致性评价而不得不转让批文或者停止生产。目前一致性评价在操作层面的主要问题集中在参比制剂的选择和BE方面。研究第一阶段则在于参比制剂备案和采购参比制剂，在这个过程中，办理一次性进口批件需要时间较长。因此快速找到进口参比制剂，成为企业在一致性评价中提速的关键点。广州佰瑞医药有限公司（以下简称佰瑞医药）依托全球供应商，加上专业采购、注册、物流团队，为国内客户提供一致性评价所需的参比制剂以及国内研发注册所需参比制剂。可为企业的一致性评价助力。
在106号文前后，CFDA发布了一系列试验标准与工作程序规范用以指导仿制药质量和疗效一致性评价，具体如下：
政策 |
文号 |
《关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告》 |
食品药品监管总局公告2015年第257号 |
《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》 |
食品药品监管总局通告2016年第61号 |
《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》 |
食品药品监管总局通告2016年第61号 |
《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》 |
食品药品监管总局通告2016年第61号 |
《人体生物等效性试验豁免指导原则》 |
食品药品监管总局通告2016年第87号 |
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 |
食品药品监管总局公告2016年第99号 |
《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》 |
食品药品监管总局公告2016年第105号 |
研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告 |
食品药品监管总局公告2016年第120号 |
对于仿制药一致性评价的关键节点参比制剂，106号文明确参比制剂的选择和确定：药品生产企业对拟进行一致性评价的品种，参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（CFDA2016年第61号）要求选择参比制剂；药品生产企业按照《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（CFDA2016年第99号），将选择的参比制剂向仿制药质量一致性评价办公室备案。
在《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国发办【2016】8号文中，明确化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》在2016年3月18日发布，确定了参比制剂首选原研药品，其次是国际公认的同种药物作为参比制剂：如企业同时有进口和地产化药品的上市许可，优先选择进口药品作为参比制剂。若国际公认的同种药物未在国内上市，则选择在欧盟、美国上市并被列为参比制剂的同种药物。
一致性评价对象
图片来源：仿制药质量一致性评价办公室
佰瑞医药团队通过各主流药政官网（包括HMA、EMA、FDA、PMDA等）对289个品种上市批准情况初筛，然后用数据库详查各品种的历史信息，接着再结合美国、日本橙皮书及各大药典的历史收录情况进行综合分析，最后推断，289目录中除少量无法找到公认意义的原研参比制剂外，佰瑞医药均能提供。关键是全部能开出原产地证！全部能开出原产地证！全部能开出原产地证！
5月18日CFDA发布了一致性评价参比制剂备案与推荐程序（99号文），进一步明确一致性评价的细则。药企、行业协会、原研药生产企业与国际公认的同种药物生产企业可分别通过备案、推荐与主动申报的方式上报参比制剂。如果原研药生产企业申报的是进口制剂，还需承诺进口制剂与其原产国上市药品一致；如果主动申报原研地产化药品作为参比制剂，还需证明原研地产化药品与原研药品一致。7月1日，CFDA发布关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告（120号文）：有关对照药品一次性进口药品批件的有效期由6个月延长至12个月，解决了仿制药一致性评价参比制剂来源问题。同时将申报手续、监管更加细化。佰瑞医药经验丰富的注册团队，确保在有效期内顺利取得参比制剂的临时进口批件。
一致性评价实操，困难重重
经过对企业的调研后发现，仿制药质量一致性评价工作，除了需要大量的资金外，从选择参比制剂、到开展生物等效性试验，到最后申报一致性评价结果，存在太多不确定因素，因此对企业来说是个不小的挑战。
参比制剂选择困难症：参比制剂的选择是仿制药一致性评价的基础，也是一致性评价的源头。参比制剂选择是否得当，影响着后续一致性评价工作的开展和一致性评价工作的成败。对于参比制剂的获得，企业一肚子苦水。
原研退市：经过千辛万苦终于找到原研药作为参比制剂了，可是有的原研药已经退市，有的已经被仿制药取代，已经无法获得。
进口参比制剂难寻：在选择参比制剂时，首先面临的问题是没有类似 FDA「橙皮书」的官方数据，无法方便、直观、系统的找到可以作为参比制剂的原研药（或者仿制药），这也是掣肘仿制药质量一致性评价工作开展的重要影响因素。在2013年8月正式部署的75个仿制药品种与原研药的质量比对工作中，接近一半的品种没有找到原研产品，进入2018年评价倒计时的品种中，找不到原研产品作参比制剂的情况同样不在少数。佰瑞医药的全球网络，轻松解决进口参比制剂难寻问题。
进口药品审批文件难获得：如果原研药未在国内上市，参比药品就要到国外购买，涉及一次性进口药品审批。在进口过程中，进口通关单及原产地证（COO）较难获得。就算获得了批件，对于需要进口多批次的参比制剂进行一致性评价的需求来说，再次获得存在困难。这些困难佰瑞医药均能完美解决，不仅能确保欧美日的参比制剂开出COO；同时经验丰富的注册团队，能够保证顺利取得参比制剂的一次性进口批件；专业报关团队，通过对比全国各口岸的资料要求，确保快速获得通关单；参比制剂供应商与国际性药品专业配送物流合作，无论是常温还是冷藏，均无后顾之忧，让参比制剂更快速、及时到达。
困难重重、竞争激烈，企业如何快速占领市场
仿制药一致性评价涉及批文最多的15个药品
排名 |
药品通用名 |
剂型 |
批文数量 |
1 |
复方磺胺甲恶唑 |
片剂 |
974 |
2 |
对乙酰氨基酚 |
片剂 |
945 |
3 |
盐酸小檗碱 |
片剂 |
921 |
4 |
诺氟沙星 |
胶囊 |
723 |
5 |
红霉素 |
肠溶片 |
663 |
6 |
甲硝唑 |
片剂 |
654 |
7 |
异烟肼 |
片剂 |
592 |
8 |
利福平 |
胶囊 |
562 |
9 |
维生素B6 |
片剂 |
498 |
10 |
维生素B2 |
片剂 |
475 |
11 |
盐酸雷尼替丁 |
胶囊 |
440 |
12 |
布洛芬 |
片剂 |
438 |
13 |
头孢氨苄 |
胶囊 |
372 |
14 |
马来酸氯苯那敏 |
片剂 |
329 |
15 |
阿司匹林 |
肠溶片 |
327 |
总和 |
8913 |
数据来源：CQAP
