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苏格兰学者大战纽英:孕期到底能不能化疗!

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关于孕期化疗,以往的研究随访时间太短,化疗对孕妇及胎儿的长期影响不得而知。


NEJM、JCO等多个大牌杂志都曾斩钉截铁的说:孕妇患癌后不要拖延!更不要终止妊娠!可以接受常规化疗!


孕中晚期可以化疗,这也成为大多数医生的观念。


但最近英国爱丁堡大学的教授对此提出了质疑,她说:“以往这方面的研究随访时间都太短!而有些化疗药会对胎儿造成长期伤害,这种伤害在孩子成年、生育之后才会显现出来!”


他们设计了一项动物试验发现:依托泊苷用于妊娠中晚期孕妇时,可能损伤即将出生的女宝宝的生育功能!


这是第一个研究化疗对孕妇长期影响的试验。研究于8月11号发表在BMC Cancer杂志上。



支持派:妊娠中晚期可以化疗!


怀孕期女性患癌的概率较低,大概为1/1000。通常认为,妊娠早期化疗的先天畸形和自然流产风险较高,应避免化疗,而妊娠中晚期化疗则较安全。


最大的一项发表在“The Lancet Oncology”上的研究曾收集7个欧洲国家的413例妊娠期乳腺癌女性进行回顾性分析,对比了接受和不接受化疗的产妇产下的婴儿,随访4年,没有发现他们在出生缺陷上有显著差异。


研究者给出结论说:妊娠中晚期化疗对婴儿没有明显伤害,反而是早产会导致出生后的一系列并发症。


还有一项由比利时妇科肿瘤学家弗雷德里克牵头的研究,他们发现孕中晚期化疗不会对胎儿的认知功能、心脏功能、身体和精神发育造成明显的不利影响。


Dr Frederic Amant


就是上图这位比利时妇科肿瘤学家。他的研究展示在了2015年的欧洲癌症大会(ECC)上,同期发表在新英格兰医学杂志(NEJM)上。


研究纳入129名妊娠期癌症女性作为观察组,以健康妊娠期女性为对照组。对其子女出生后18个月和36个月时的发育功能进行了评估。


这位妇科肿瘤学家振臂疾呼:这项研究在比利时已经进行10年了,早已成为惯常的临床观念!抗癌治疗不会影响新生儿健康发育,孕妇患癌后不应该拖延,更不要终止妊娠,应该进行常规治疗!


还有一项313例妇女怀孕期间罹患乳腺癌的报道中显示,未接受化疗的女性较接受化疗的女性早产率高2倍(33% VS. 17%),而早产儿面临更高的疾病和死亡风险。


有一项中位随访时间长达18.7年的研究也值得一提。研究者对母亲怀孕期间患有恶性血液病并接受化疗的84个孩子以及他们的12个后代进行跟踪随访,其中还有38位母亲还在妊娠第一阶段进行化疗。


研究者对他们的精神状况、身体发育、学习能力等做了跟踪评估,没有发现异常,也没有发现孩子患有癌症。研究者认为,只要恶性血液肿瘤有望治愈,即使是妊娠早期也能接受全剂量化疗。


反对派:化疗对孕妇有长期的影响


英国爱丁堡大学的生殖生理学教授诺拉就不同意以上观点:随访时间太短,化疗长期影响,尤其是对孩子成年之后的影响不得而知。


于是诺拉直接用小鼠设计了一个试验。他们收集小鼠胎儿和新生儿的卵巢,用不同剂量的依托泊苷体外培养。


这个实验是基于一个生理基础:依托泊苷是一种拓扑异构酶- II抑制剂,而拓扑异构酶- II对妊娠期卵泡细胞的形成非常重要。



妊娠中晚期,卵泡细胞仍在发育


而女性的生育功能在出生之前、卵巢还在子宫中发育时就已经决定了。


妊娠期第二阶段尤其重要,这个时期生殖细胞形成卵泡,将决定腹中女宝宝一生能够释放多少个卵子。


小鼠研究结果显示:如果胎儿卵巢在卵泡形成过程中接触到依托泊苷,这种伤害有剂量依赖性。在中、高剂量依托泊苷影响下,卵泡总数由90%下降到72%。150ng·ml-1依托泊苷几乎杀死了所有的卵泡。


然而,胎儿卵泡形成之后,即对新生儿的卵巢,依托泊苷的就没那么有威力了,即是剂量高达200ng·ml-1,对卵泡数量也没有大的影响。



胎儿和新生儿卵巢暴露在不同剂量的依托泊苷


值得一提的是,即使是200ng·ml-1,这个剂量也是低于化疗所用剂量的。



孕期真的不能化疗了吗?


上面那位弗雷德里克教授也指出,安全化疗时间是怀孕中后期(中、后3个月),且不保证所有化疗药物对新生儿都是安全的……


诺拉教授则表示:现在从小鼠实验推移到人类身上还为时尚早,一旦动物实验结果在人类身上复制,化疗会损伤腹中宝宝的生殖细胞,导致未来更年期提前、生育能力降低等。


且诺拉教授认为,还有哪些化疗药有潜在风险不得而知,在没有充分了解之前,或许应该评估所有化疗药的长期潜在风险……


(本文为“医学界肿瘤频道”原创文章,转载需经授权并标明作者来源。)


参考文献:

Etoposide damages female germ cells in the developing ovary.doi: 10.1186/s12885-016-2505-9;

Aviles A, Neri N: Hematological malignan-cies and pregnancy: A final report of 84 children who received chemotherapy in utero. Clin Lym-phoma 2:173-177, 2001;

Cancer Treatment Should Not Be Delayed During Pregnancy.http://www.medscape.com/viewarticle/867318






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