【重磅】CFDA加大飞检力度，一药企已中枪！ _ 药最网

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编者按：昨日（9月18日），国家食药监局总局发布两则公告。一则是对吉林省长源药业有限公司飞行检查情况的通报，一则是《总局加大生化药原辅料飞检力度长源药业GMP证书被收回》的消息。

　　非比寻常的是，国家局在发了飞行检查的通报之后，又单独发了一则消息，显见国家局对此事件的重视，而通过这个不同寻常的举动，国家局想传达和强调的是：本次飞行检查是对全行业，特别是生化药生产企业的一次警示和鞭策。

　　警示和鞭策的是什么呢？企业们，原料和辅料不可忽视啊！

　　此次被查的重点是生化药，倒下的也是生化药企，但是对于全行业来收，原料、辅料必须重视，国家局已经在敲响警钟了，再强调一次，万万不可忽视！

　　需要怎么做呢？国家局在新闻稿中也做出了明确：加强了供应商审计和供应链管理。

该企业已经被立案

　　9月18日，国家食品药品监督管理总局发布公告，飞行检查中发现吉林省长源药业有限公司在脑肽胶囊、复方脑蛋白水解物片生产中违反《中华人民共合国药品管理法》及药品GMP相关规定，决定封存库存药品，收回该企业药品GMP证书，责令召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。

　　食品药品监管总局新闻发言人指出，当前个别生化药企业存在原辅料供应链管理问题，一方面要加快有关生产规范研究与制定；另一方面需要进一步加强监督检查，进一步督促企业持续合规生产。生化药企业必须重视上游原辅料供应商审计，加强供应链管理，切实承担起药品质量主体责任。

随机抽查中发现

　　按照工作部署，6月中旬总局组织核查中心对生化药开展随机抽查时发现了一生产企业提取后成分还流向了吉林省长源药业有限公司等药品生产企业，总局当即决定开展延伸检查。经过对该公司生产的脑肽胶囊、复方脑蛋白水解物片等飞行检查发现该企业存在改变猪脑提取工艺、编造记录、擅自使用猪脑干渣直接投料等违法违规行为，违反了《中华人民共合国药品管理法》及药品GMP相关规定。

　　总局要求吉林省食品药品监管局监督企业封存其库存脑肽胶囊，收回该企业《药品GMP证书》，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。

　　此次被披露只有吉林省长源药业一家，但是，从国家局的表述来看，应该还有其他企业，流向的不止这一家。

需要指出的是，近年来大多数企业已经加强了对原辅料的质量控制，加强了供应商审计和供应链管理。但还有个别药企业对原辅料管理没有给予足够重视，供应商审计走过场，没有建立起真正的供应链质控体系。更有甚者，为了节省原料成本存在改变工艺，记录造假，违规投料等问题。

供应商审计和供应链管理是重点

　　需要指出的是，近年来大多数企业已经加强了对原辅料的质量控制，加强了供应商审计和供应链管理。但还有个别药企业对原辅料管理没有给予足够重视，供应商审计走过场，没有建立起真正的供应链质控体系。更有甚者，为了节省原料成本存在改变工艺，记录造假，违规投料等问题。

　　本次飞行检查是对全行业，特别是生化药生产企业的一次警示和鞭策。

今年10家药企因原辅料问题被收GMP

　　从国家食药监总局发布飞检通告来看，今年国家食药监总局总共发布了对19家药企飞检公告，其中涉及到原辅料问题有10家被披露原辅料存在问题，占比超过了一半以上。

　　由此可见，原辅料问题已经是高发难题，而国家局特意就此发通知也算是可以理解。下面是笔者根据国家局的飞检公告整理出来的，因为原辅料问题被收GMP证书企业及其原因列表。

　　对于原辅料问题可能存在什么哪些问题，企业可以对照着做下自我检查，及时调整，努力做到合规。

公告发布时间	涉及企业	存在的问题（和原辅料相关）
2016.6.7	白云山东泰商丘药业有限公司	1、对人工牛黄原料药物料供应商的审计存在重大缺陷。 2、对人工牛黄成品及原辅料检验所用的紫外-可见分光光度计工作站进行核查，发现其工作站的系统时间有反复修改的痕迹。 3、对该企业人工牛黄的批生产记录和批检验记录进行抽查，发现个别批次存在总混工序生产时间和成品检验时间相矛盾。
2016.6.7	重庆格瑞林药业有限公司	1、出租出借人工牛黄原料药生产资质。 2、涉嫌外购人工牛黄贴牌进行销售。 3、该企业《人工牛黄工艺规程》中，未明确所用原辅料的来源、前处理方法和保障原辅料质量的措施；未按照人工牛黄工艺规程制定岗位操作规程。 4、未严格按照《人工牛黄工艺规程》、人工牛黄药品注册申报资料规定的生产工艺生产人工牛黄。 5、未对部分主要物料供应商进行审计。 6、人工牛黄原料药及其使用的物料均未建立入库台账等信息。不能追溯人工牛黄原料药的入库、出库，以及批号、数量、销往单位等信息。 7、未建立人工牛黄原料药的发运记录，未留存药品销售凭证，不能从销售部门追查每批原料药人工牛黄的销售情况。 8、人工牛黄原料药批生产记录中未记录物料的批号或编号、生产企业或供应商，根据批生产记录不能追溯物料的来源和流向。
2016.4.18	甘肃大得利制药有限公司	主要原料质量保证措施缺失，存在较高质量风险。
2016.4.18	石药集团河北永丰药业有限公司	1、涉嫌使用假劣药材或偷工减料。 2、原药材检验记录不真实。
2016.4.18	贵州寿仙药业有限公司	1、生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。 2、涉嫌偷工减料。 3、物料管理混乱。
2016.3.16	哈高科白天鹅药业集团有限公司	肝脏采购自脏器收购联系人，企业与供应商和乳牛肝脏收购联系人均未签订购销质量协议，企业乳牛肝脏质量标准中仅有外观、色泽等感官指标，无法追溯来源并控制质量。
2016.3.16	辽宁玉皇药业有限公司	1、编造批生产记录和物料出入库台账等。 2、主要原料供应商审计不全。
2016.3.1	哈尔滨圣泰生物制药有限公司	该公司血栓通注射液所用原料三七总皂苷未执行批准的质量标准。
2016.1.12	海南益尔药业有限公司	盐酸氟哌噻吨原料药及其制剂氟哌噻吨美利曲辛片质量存在隐患。

对吉林省长源药业有限公司飞行检查情况

因投诉举报，国家药监总局核查中心、吉林省药监局于2016年6月14-16日对吉林省长源药业有限公司开展了飞行检查，检查发现该企业存在以下两大问题：

一、擅自外购脑干渣和水解物投料生产脑肽胶囊。

　　该企业脑肽胶囊申报注册所用猪脑提取物的生产工艺为猪脑加水匀浆，搅拌下用盐酸调节pH值，加入胃蛋白酶，保温，上清液干燥备用。

　　经调查，该企业擅自从泸州瑞兴生物工程有限公司购入脑干渣代替猪脑提取物投料生产，该脑干渣是猪脑经提取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠之后的残渣，共购买1500kg脑干渣，其中200kg猪脑干渣粉碎后得细粉145.2kg，已用于脑肽胶囊成品的生产；1030kg猪脑干渣生产出猪脑提取物328.9kg，存放于注射液不合格品库；剩余的270kg猪脑干渣，也存放于注射液不合格品库。另从安徽科宝生物工程有限公司购入猪脑水解物675kg，该水解物的提取工艺为猪脑干经无水乙醇提取胆固醇后，干燥、粉碎，粉碎后也直接投料用于脑肽胶囊的生产。

二、编造物料台账、批记录和货位卡等。

　　企业财务软件系统显示2016年从未购入猪脑。而企业编造的物料台账显示2016年分6次购入猪脑17吨；出库29吨,并编造 6批成品及半成品批记录，剩余2批次无法提供任何记录。冷冻库物料货位卡显示，企业2016年6月13日发给前处理及提取车间2700kg猪脑，按照猪脑提取工艺时间，该批猪脑提取工作应正在进行中，但该车间现场实际处于停产状态，其设施设备状态至少一周之内没有组织过生产，车间现场也未发现任何物料。