案例一
患者,男,65岁。因“慢性支气管炎急性加重”入院治疗,入院首日给予头孢哌酮舒巴坦钠3.0g(氯化钠注射液)静脉滴注,每日 2次。
入院第2日在注射头孢哌酮舒巴坦钠 3.0g之后,加用氢化可的松注射液 200mg + 5%葡萄糖注射液500mL,静脉滴注,在滴注氢化可的松注射液约400mL 时,患者面部潮红,诉头痛、胸闷、心悸等不适反应,立即停药,考虑为药物双硫仑样反应,给予吸氧等对症处理,症状逐渐缓解,2h后不适症状消失。
2案例二
患者,男,71岁。因 "急性脑梗塞合并肺部感染 "入院治疗,给予头孢米诺2g + 0.9%氯化钠注射液150mL,静脉滴注,每日 2次;尼莫地平注射液 50mL(10mg),静脉滴注,每日 1次。联合使用上述药物首日后,患者出现面色潮红、头痛等不适症状,因反应较轻,未引起重视。
次日在应用头孢米诺注射液后,序贯滴注尼莫地平注射液,滴注约30mL 时,患者再诉头痛、恶心、胸闷等症状,患者面部潮红,立即停药,给予吸氧,诊断为药物双硫仑样反应,给予地塞米松5mg,静脉注射,甲氧氯普胺10mg,肌内注射,约3h后不适症状渐消失。
3案例分析
上述患者出现双硫仑样反应均是在滴注抑制乙醛脱氢酶的药物(注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢米诺)之后,序贯使用含有乙醇的药物(氢化可的松注射液、尼莫地平注射液)之后引起的。
氢化可的松本身水溶性较低,做成注射剂需要用乙醇作为增溶剂来增加溶解度,氢化可的松注射液中含有 50%的乙醇,乙醇以药物辅料的形式注入患者体内而引起双硫仑样反应,该患者不良反应表现较轻,可能与氢化可的松本身可对抗双硫仑样反应有关。
尼莫地平是脂溶性的药品,制成注射液需加入乙醇等有机溶剂助溶,尼莫地平注射液中乙醇浓度为20%。
因此,判断上述2例患者是因为药物辅料中含有的乙醇与乙醛脱氢酶抑制剂相互作用而引起药物双硫仑样反应。药物双硫仑样反应一旦发生需立即停药,轻者会逐渐恢复,重者需及时吸氧,使用地塞米松、纳洛酮等药物进行救治。
需要注意的是,如患者使用了乙醛脱氢酶抑制剂,在患者用药期间及停药后的一周内应禁止饮酒,尤其老年人及心血管疾病患者更应注意。
1.哪些药物会引起双硫仑?
抗糖尿病药: |
胰岛素、甲苯磺丁脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、格列本脲、苯乙双胍等 |
抗凝血药: |
华法林 |
抗心绞痛药: |
硝酸甘油、硝酸异山梨酯 |
抗精神病药: |
氯丙嗪 |
抗菌药物: |
甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、氯霉素、灰黄霉素、头孢噻肟、具有甲硫四氮唑侧链结构的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢替安、头孢替坦、头孢克洛、头孢甲肟、头孢美唑、头孢他啶、头孢唑肟、头孢米诺、头孢孟多、头孢呋辛、拉氧头孢等抗生素 |
2、哪些药物含有乙醇?
注射剂 |
肾上腺皮质激素 |
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心脑血管药物 |
去乙酰毛花苷注射液(含10%乙醇)、洋地黄毒苷注射液[含10%(V/V)乙醇]、尼莫地平注射液[含20%(V/V)乙醇]、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、盐酸吡硫醇注射液、舒血宁注射液(辅料含95%乙醇) |
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抗菌药物 |
阿奇霉素注射液(溶媒含乙醇)、阿奇霉素氯化钠注射液(溶媒含乙醇)、注射用两性霉素B脂质体(辅料含无水乙醇)、注射用伏立康唑(专用溶剂含乙醇) |
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免疫抑制药物 |
他克莫司注射液、环孢素注射液(辅料含乙醇) |
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抗肿瘤药物 |
多西他赛注射液(辅料含无水乙醇)、注射用多西他赛(专用溶剂为乙醇的灭菌水溶液)、紫杉醇注射液(含无水乙醇) |
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呼吸系统用药 |
穿琥宁注射液(辅料含乙醇) |
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妇产科用药 |
前列腺素E2注射液 |
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麻醉用药 |
复方盐酸利多卡因注射液 |
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口服剂 |
中药口服剂 |
中药药酒、含醇口服液(藿香正气水、十滴水等) |
西药口服剂 |
环孢素口服溶液、地高辛口服溶液、麦角隐亭咖啡因口服液等 |
1、对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:卧床休息,休克者采取“V”型体位。保持呼吸道通畅,给痒吸入4-6L/min,改善组织缺氧。
2、建立静脉通道,给予地塞米松5-10mg加入葡萄糖注射液中静脉滴注或注射,补液及利尿,并根据病情给予血管活性药治疗。
3、对症治疗。如恶心、呕吐者可给予甲氧氯普胺10mg肌内注射;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。
4、备齐急救器械及药品,如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。
5、密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化,并做好病情动态的护理记录。
参考来源:司继刚. 药物相互作用致双硫仑样反应2例[J]. 中国药物警戒, 2015(9):573-573.
来源:医学界临床药学频道