临床药学｜中药创新为魂 喜获科研硕果——步长制药脑心通胶囊最新临床及基础研究进展荟萃

近年来， 越来越多证据表明， 诱导型一氧化氮合酶（ iNOS ） 过度活化在A S 发病机制中起着重要作用。在AS进程中，血管平滑肌细胞i N O S表达增加可以诱导一氧化氮（ NO ）水平病理性上升， 继而产生“活性氮”，导致显著的细胞成分破坏，随后出现细胞功能障碍和细胞死亡。为进一步揭示脑心通抗AS新机制，胡学强教授牵头针对脑心通的心脑血管保护作用进行了深入研究，其研究成果以题为“步长脑心通对兔AS 及诱导型一氧化氮合酶（ iNOS ） 的调节作用” 的论文发表在SCI 期刊《中华医学杂志》英文版上。

研究者首先通过高脂饮食成功建立兔AS 模型。随机分为低、中、高剂量脑心通治疗组进行观察，发现血脂水平依次递降，主动脉血管壁AS 斑块随脑心通剂量递增而逐渐减少，说明了脑心通具有较好的抗AS作用。成功建模后，主动脉iNOS mRNA 表达和NO浓度显著增加。这种趋势与AS过程中iNOS和NO的变化相符。iNOS 表达增加， 以及其诱生的大量NO 参与A S 的发病机制。给予不同剂量的步长脑心通胶囊治疗，各治疗组主动脉iNOS mR N A 表达和NO 浓度呈剂量依赖性下降，提示脑心通治疗可下调主动脉AS 病灶iNOS 表达， 减少病理性NO产生是脑心通防治AS 的作用靶点之一。研究者希望进一步阐明其作用机制，将为脑心通的临床疗效带来更多有力的实验依据。 

近年来，脑心通对缺血再灌注损伤的神经保护，以及预防心脑血管事件发生的作用机制引起国家众多专家、学者的兴趣，并发表了数十篇具有较高科研价值的研究课题论文。如刘振权等在《北京中医药大学学报》发表论文阐述脑心通具有减少脑组织VCAM-1和细胞间黏附分子-1及E-selection的表达，对脑水肿神经有保护作用；减少白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α的含量而减轻炎症反应。胡学强教授等发表于《中国中西医结合杂志》的研究结果显示，脑心通可以减少乳酸脱氢酶释放，增强神经细胞活力，减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂，抑制神经细胞凋亡。

张祥建教授指出：“急性脑梗死需要超早期溶栓和平稳调整血压，要第一时间进行血管再通。在治疗方法中最有效是静脉溶栓，现在推荐的是发病3.0 ~ 4 . 5h 内给于患者应用重组人组织型纤溶酶原激活物（ rt -PA ）进行溶栓治疗。但是，过窄的时间窗导致rt - PA静脉溶栓现状不尽如人意，因此，还需要进行深入研究。中医药作为我国的传统医药，其创新一直备受关注，特别是中西医结合的发展。总结我们的病例，我们发现脑血管类疾病和心血管疾病都是血管病变造成的，所以针对血管治疗才是治病的根源，脑心同治是治疗发展的方向。”

为此，张祥建教授团队牵头开展了脑心通对脑缺血再灌注损伤的保护作用的科研课题， 相关研究结果以题为“ Protective effec to fNaoxin tonga gainst cere bra lische miar eperfusion in juryin mice ”的论文形式发表在SCI 期刊英国《民族药物学杂志》， 该研究揭示了脑心通对脑缺血再灌注损伤的保护作用。课题结论为： The sere sults sugges ted that thebeneficialeffects of BNC wasr elated withsup pressiono fapoptosis,which was, at leastin part, mediated by activationo fan ti-apop to sisfac t o r A k t ,CREB and Bcl-2 。脑心通可上调以上通路，保护缺血性脑组织及发挥抗AS作用。 

张祥建教授的研究结论得到其他研究课题的进一步证实，张微微教授开展了“脑心通胶囊治疗脑梗死合并心肌缺血的临床疗效多中心非随机临床对照试验”。研究选取2011年10月至2012年12月北京21所三甲医院神经内科收治的符合入组条件的528例急性脑梗死伴心肌缺血患者，分为脑心通组291例和对照组237例。比较两组患者的心肌缺血疗效可发现，治疗第4周、第8周、第12周时，脑心通胶囊组心肌缺血治疗有效率大于对照组，差异具有统计学意义（P <0.01）。比较两组患者的神经功能缺损疗效可发现，根据NIHSS评分或改良Rankin评分，脑心通组神经功能缺损治疗有效率大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。

研究结果显示， 脑心通可明显改善急性脑梗死伴心肌缺血患者的心肌缺血情况，减少心绞痛的发作频率及持续时间，可缓解神经功能缺损情况。荟萃分析相关文献报道，脑心通可能通过以下几个方面发挥作用：通过促进内皮细胞NO的合成与释放，调整内皮素比值，从而发挥对血管内皮细胞的保护作用；扩张血管，降低血液黏度，改善心肌缺血部位的侧支循环和组织供血；抑制血小板聚集，抗自由基，改善微循环。