CDC妇幼保健中心研究员蒋竞雄：权威解读维生素AD营养管理与儿童生长发育

　　众所周知，人体维生素D的来源包括外源性和内源性两种，外源性的维生素D进入血液循环后，首先在肝细胞微粒体中25-羟化酶的作用下转化为25-羟维生素D3，然后进一步经过肾脏内1α-羟化酶的催化，生成具有生物活性的1,25-二羟维生素D3，最后与靶组织内的维生素D受体（VDR）结合而发挥生物学作用。维生素D在机体钙吸收过程中起到关键作用，参与调节机体的钙、磷代谢平衡，促进骨骼的生长发育。

　　维生素A对骨骼的作用同样重要，能够增强长骨骨骺软骨中的细胞活性，促进长骨骨骼中软骨细胞的增生。当维生素A缺乏时，成骨细胞与破骨细胞间的平衡被破坏，或由于成骨活动增强而使骨质过度增殖，或使已形成的骨质不吸收，导致骨腔变小，骨质向外增生，干扰神经组织的形成。另一方面，维生素A缺乏会导致软骨素合成下降，从而影响儿童身高的增长。此外，维生素A能够促进生长激素的合成，特别是对夜间生长激素的分泌具有调控作用，因此，长期缺乏维生素A会影响儿童骨骼生长发育和身高增长。

　　因此，合理补充维生素AD能够促进儿童期儿童的身高生长，同时防止佝偻病导致的骨骼变形，促进儿童骨骼的健康生长。需要强调的是，不仅仅是儿童期，青春期甚至成年人同样需要维生素AD，摄入充足的维生素AD可预防骨质疏松。

　　视黄酸是维生素A的活性代谢产物，在发育期脑组织中的浓度要高于成熟期脑组织。视黄酸可通过控制肢芽发育前后轴极性的信号分子，直接影响发育中的中枢神经系统细胞的分化模式；能够影响神经嵴细胞的存活、分化和移行，促进神经嵴的正常发育和存活；同时参与胚胎尾部的菱脑、小脑、中脑的正常发育。当维生素A缺乏时，脑组织蛋白质含量下降，海马锥体细胞间突触联系数量减少，突触内突触小泡数量减少，海马星形胶质细胞增生和变性，进而导致学习和记忆功能减退，甚至出现功能异常。

　　维生素D在中枢神经保护方面也具有重要作用，其作用机制主要通过上调神经生长因子的表达而实现。神经生长因子在神经系统发育中发挥着重要作用，可以促进神经元成熟和分化，维持神经元的存活数量。维生素D能够显著上调神经生长因子的表达，从而保护脑神经，维持正常的学习和记忆能力。

　　因此，科学地补充维生素AD能够促进婴幼儿学习和认知功能，并应尽早适量补充。维生素AD的补充对于记忆力衰退的老年人同样适用。

　　维生素AD对儿童免疫功能的影响不容忽视。如果儿童长期缺乏维生素AD，不仅会出现维生素A和维生素D缺乏症，导致视觉发育不良、骨骼发育不良，而且还会使儿童易感性增加，易出现各种感染性疾病，如呼吸道感染和消化道感染，同时导致病程延长或迁延不愈、病情加重且不易治愈。

　　维生素A和维生素D在促进儿童免疫功能方面具有协同作用。维生素A能够维持上皮黏膜细胞修复的完整性，增强上皮组织的防御能力，并可提高免疫细胞功能、促进抗体生成。维生素D是神经内分泌-免疫调节激素，对细胞免疫具有重要的调节作用，主要表现为对单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞，以及胸腺细胞增殖分化和功能等影响。当维生素AD缺乏时，会导致机体正常的免疫功能损伤，抗感染能力下降。而补充维生素AD能够提高儿童的免疫功能，增强抗感染能力。

　　维生素A缺乏与铁缺乏二者之间存在着密切的联系。维生素A能够改善机体铁的吸收、转运和分布，促进造血功能。首先，维生素A通过维持上皮细胞的正常分化促进铁的吸收和生物利用，当维生素A缺乏时，红细胞内铁的聚集明显减少，铁不能正常地被红细胞摄取，红细胞形态发生改变，造成幼红细胞增殖分化障碍，最终抑制血红蛋白的形成。其次，维生素A参与运铁蛋白的合成，而缺乏维生素A会导致肝脏储存铁释放入血障碍，使红细胞比容和血红蛋白含量降低。此外，维生素A对维持机体免疫系统功能起到重要作用，当维生素A缺乏时机体对感染的易感性增加，从而抑制骨髓造血能力。

　　维生素D缺乏与贫血也具有明显的相关性。首先，维生素D对红细胞前体细胞有直接的刺激作用，能够诱导人类造血干细胞的增殖，从而影响红细胞的合成。其次，维生素D可通过直接增强组织中促红细胞生成素受体的mRNA转录和蛋白的表达来影响红细胞生成。此外，维生素D可通过调节红细胞的生成和铁调素的产生影响铁代谢。因此正常水平的维生素D可能是内源性或外源性促红细胞生成素发挥其生物学效应的必要条件。同时，维生素D水平降低与血红蛋白浓度的减少、以及C反应蛋白浓度增加有密切的关系，当机体出现炎症时就会导致促红细胞生成素抵抗和贫血的发生。

　　因此，在补充铁剂的同时补充维生素AD，能够更好地促进血红蛋白和血清铁的恢复，从而纠正铁缺乏症，其作用效果要显著优于单纯补铁，同时可以提高机体的免疫力，从而改善贫血的状态，提示维生素AD在铁缺乏症和缺铁性贫血的治疗中具有重要意义。

　　既然维生素AD是儿童生长发育过程中不可或缺的两种重要的维生素，那么应该如何科学合理的补充呢？下面具体来了解一下：

　　由于维生素AD对儿童生长发育诸多方面具有促进作用，因此不仅仅是佝偻病的高危儿童，维生素AD的适用人群其实非常广泛，包括：0-3岁快速生长发育期的婴幼儿、3-18岁有身高增长需求的儿童、青年人、中老年人群。不同年龄的人群服用维生素AD所起到的作用是不一样的，总结起来主要是以下几点：（1）防治佝偻病（0-3岁）；（2）促进身高生长和骨骼健康（0-18岁）；（3）维持良好的钙营养状态、达到理想的骨峰值（18-30岁）；（4）预防心脑血管疾病、预防骨质疏松（终身）。此外，由于肥胖人群脂肪过度堆积引起的维生素AD消耗更多，因此肥胖的人群更需要加强维生素AD的补充。

　　由于维生素D几乎没有膳食来源，紫外线照射皮肤自身合成又受到诸多外界因素的限制，必须通过外源性补充。维生素A虽然在动物肝脏和深色蔬菜中有一定的含量，但由于受到多种因素影响，实际从食物中摄入的维生素A量很低。一方面，动物的肝脏是解毒的器官，毒素、药物、重金属易于沉积，不建议将其作为儿童的常规膳食；另一方面，深色蔬菜中的β-胡萝卜素在体内的吸收率和转化率都非常低，且需要在脂类物质的参与下才可以被吸收和利用，而婴幼儿胃容量有限，不可能通过大量进食蔬菜来获取充足的维生素A。因此，对于婴幼儿人群来说，仅靠膳食来源无法满足生长发育需要的维生素AD。

　　根据中国营养学会营养素推荐摄入量，与《中华人民共和国药典》中明确规定，0-7岁儿童补充维生素AD的最佳比值为3:1，即维生素A的补充剂量应为维生素D的3倍（以国际单位计算）。所以在选择维生素AD产品时应注意配比。另外，选择化学合成的维生素AD纯度要优于从海洋生物体中提取的维生素AD。由于维生素AD理化性质很不稳定，在紫外线照射下和空气暴露下极易氧化分解失效，因此选择密闭、遮光处理的单剂量软胶囊剂更有利于有效成分的保存，从而确保疗效。此外，婴幼儿的味觉处于发育中，所以建议采用无鱼腥味的产品，便于儿童服用，依从性更高。

　　维生素AD的中毒剂量是正常推荐量的10-50倍，我国目前的推荐摄入量也是低于欧美等发达国家的，因此每日生理需要量或预防剂量补充维生素AD是不会引起中毒的，是安全有效的剂量。按照目前国内平均摄入情况计算，维生素D的补充剂量至少为500 IU/d，而维生素A应该为维生素D剂量的3倍，即至少为1500 IU/d。对于婴幼儿人群，可按照《中国国家处方集》（儿童版）推荐的剂量服用，即0-1岁建议每日服用剂量为维生素A 1500 IU，维生素D 500 IU，1-3岁建议每日服用剂量为维生素A 2000 IU，维生素D 700 IU。该剂量为预防佝偻病及维生素A缺乏症而设计的常规预防剂量，而对于一些特殊人群（例如有需要促进身高的儿童）的营养需要，则应该根据儿童的身高、体重、骨密度、维生素D等检测值，在医师的指导下酌情增加补充剂量。

　　综上所述，维生素AD与儿童生长发育关系密切，缺乏或不足将会对儿童健康产生多方面的影响，因此应重视儿童期维生素AD预防性的补充，保证儿童正常生长发育的营养需要，从而促进儿童的健康。

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