【干货】一致性评价产品目录在美国、日本和WHO的参比制剂概况（第一部分）

 2016, Vol. 39 Issue (5): 693-710 

摘要: 

目的 为我国仿制药参比制剂目录的建立提供借鉴和参考。 

方法 简要介绍国内外参比制剂的选择要求，以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》为基础，汇总了世界卫生组织（WHO）、美国橙皮书、日本橙皮书、国家食品药品监督管理总局（CFDA）等数据库的参比制剂信息，并对289个待评价品种的参比制剂概况进行总结。 

结果 289个参与一致性评价的品种中与国外参比制剂剂型规格均匹配的有126个，与国外的参比制剂的剂型或规格存在差异的有49个，国外没有明确参比制剂的有89个。 

结论 由于匹配的参比制剂数目较少，参比制剂的选择难度较大，因此政府要建立科学有效的评价指标，相关企业也要主动选择参比制剂，主动进行对比研究，尽快推动参比制剂目录的确定。

关键词: 仿制药一致性评价     仿制药     参比制剂     橙皮书    

国务院今年3月发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》^[1]，明确规定对国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价，其中纳入国家基本药物目录289个产品在2018年底前完成一致性评价。仅289个待评价产品就牵连到17 636个国产批准文号和104个进口药品注册证，涉及到1 817家国内药品生产企业和42家境外药品生产企业^[2]。开展仿制药一致性评价，是国家药品安全“十二五”规划提出的重要任务，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药达到一致，在临床上可以代替原研药，具有周期短、见效快、投资少、价格低等优势，能有效提升我国医疗服务水平，保证我国人民群众用药安全有效^[3]。

鉴于参比制剂的选择是一致性评价的起点和关键之一，本文简要介绍世界卫生组织（WHO）、美国、日本橙皮书及CFDA中对参比制剂的选择要求，并以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》相关数据为基础，通过对WHO、美国橙皮书、日本橙皮书、CFDA等数据库的查询，汇总整理了289个待评价品种的WHO、美国、日本参比制剂信息，包括被评价品种的通用名、剂型、规格、进口数据及收录参比制剂的商品名、剂型、规格、厂家等基本信息，以期对我国仿制药一致性评价的研究与开发，特别是对289个品种的参比制剂优先选择提供参考。

1 国内外参比制剂选择要求

为了规范仿制药研发市场的规则，提高仿制药的质量，各国相继推出了橙皮书。目前世界使用最广泛的橙皮书有3种，分别是由WHO、美国FDA和日本厚生省（PMDA）颁布的橙皮书、美国FDA橙皮书数据库和日本PMDA橙皮书数据库。各国的橙皮书均对参比制剂有了明确的规定，并建立了详细的参比制剂目录。然而，我国尚未有类似橙皮书的参比制剂目录，划定的只是参比制剂的选择范围。若要如期完成289个品种的一致性评价，详细的参比制剂信息迫在眉睫，首先应做足文献的查阅工作，特别是要以WHO、欧美、日本橙皮书信息查询为核心。

1.1 WHO参比制剂

根据WHO对仿制药的定义，原研药和仿制药是可以互换的，尤其是过了专利期以后。WHO橙皮书中描述^[4]，对于多来源的药品而言，原研药品通常是最合理的参比制剂，这是因为原研药品的质量、安全性、有效性以及在上市前的研究资料和上市后的监督计划中都经过了很好的评价与证明。一般来说，若能获得原研药品，就不应该将仿制药品作为参比制剂。然而，对于一些不能确定原研药或市场上不能获得原研药、参比制剂在国际上没有达成一致或者某些药品为国家所特有的品种，则可以选择与原研药具有同等疗效并在临床上使用时间较长的仿制药作为参比制剂。

WHO参比制剂查询方法：http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/quality_assurance/regulatory_standards/en/，由于仅限该组织使用，故品种有限。

1.2 FDA参比制剂

美国的橙皮书（Approved Drug Products with Therapeutic Equivlence Evaluations 36th Edition）中描述，参比制剂是指已上市的药物列表中经FDA确认后可作为仿制药与之进行治疗等效性评价时参照的标准物质，在上市的列表中以“+”表示。美国是原研药和仿制药同样发达的国家，因此为了避免仿制药与原研药在治疗上出现变异现象，FDA规定了相同化学成分药物的参比制剂，仿制药只能将该参比制剂作为评价体内或体外治疗等效性的标准药物。仿制药与参比制剂应该具有相同的活性成分、剂型、规格、给药途径和说明书^[5]。如果有相同的活性成分，规格却不同，参比制剂的选择则取决于血药浓度和规格是否成正比。如果成正比，则指定最高规格为参比制剂；不成正比，不同规格的产品需要分别指定其参比制剂^[6]。

美国FDA批准的参比制剂查询方法：网址为http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm，输入药品活性成分的英文名查询，“RLD”项下为“Yes”的药品才可以作为该仿制药的参比制剂。

1.3 PMDA参比制剂

日本曾先后进行了3次仿制药再评价，1998起开始编著出版《日本医疗用医药品品质情报集》。情报集中记载了药品的活性成分、剂型、规格、药效分类、参比制剂及其生产厂家、4条溶出曲线、溶出条件等^[7]。根据日本橙皮书的描述，参比制剂必须满足以下其中一条：（1）开展了临床试验研究的原研药；（2）已与原研药进行了生物学等效性试验确认的不同剂型或含量规格不同的剂型，并建立了适当的溶出试验的药品。在橙皮书中分别以“*”，“+”表示。

日本PMDA批准的参比制剂查询方法：网址为http://www.jp-orangebook.gr.jp/cgi-bin/search_h/search.cgi，输入药品的日文名查询，以标注“*”，“+”的产品作为参比制剂。

1.4 CFDA参比制剂

为规范仿制药参比制剂的选择，CFDA发布公告《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（2016年第61号）中提出^[8]：参比制剂首选国内上市的原研药品；若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂条件，也可选用在国内上市、国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致；若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美、日上市并被列为参比制剂的药品。

2 讨论

参比制剂是一致性评价的标杆，唯有明确了参比制剂才能评价该药品与谁相一致。通过比较各国参比制剂的选择要求，可以发现美国对参比制剂的选择很明确，在上市的药物列表中，规定了详细的参比制剂目录，包括参比制剂的特定规格和厂家，以此避免由于参比制剂使用不同而导致的仿制药之间发生的显著差异。日本则更注重药品的内在品质，与美国的参比制剂相比较，日本不仅明确了参比制剂的详细信息，同时还增加了参比制剂的溶出度试验方法和多条溶出曲线，作为仿制药研发参考。WHO则要求首先以原研药作为参比制剂，对于无法确定原研药的，可以优先选用临床上使用时间很长的药物作为参比制剂。其他品种强调具体问题具体分析，没有指定固定的参比制剂。

从我国现行的参比制剂选择和确定的指导原则来看，更接近WHO颁布的参比制剂选择标准。建议以WHO参比制剂标准为基础，选择符合我国国情的参比制剂。根据国外参比制剂信息汇总整理的结果来看，可以总结出在289个待评价品种参比制剂的选择上主要存在以下3种情况。

2.1 与国外参比制剂剂型规格均匹配的品种

据统计，289个待评价品种中共有126个品种（包括7个复方制剂）能在剂型规格上找到法定的参比制剂（表 1、2）。在126个品种中，28个品种有WHO参比制剂，65个品种有FDA参比制剂，72个品种有PMDA参比制剂以及34个品种有进口制剂。其中大多数进口制剂为其原研药或者公认的参比制剂。由于这126个品种的参比制剂已非常明确，在进行一致性评价时，应该根据WHO和我国现行的法规，首先选择待评价品种的进口原研制剂作为参比制剂，如果原研制剂已撤市或不再生产，建议优先考虑WHO参比制剂，如果无WHO参比制剂，则参考美国参比制剂，其次日本参比制剂。随后采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量，如一致，应申报至药检所复核；如不一致，则进行二次开发，直至一致。

表 1 与国外参比制剂剂型规格均匹配的品种Table 1 Varieties matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications

序号	仿制药				参比制剂
	药品通用名	剂型	规格		国家	商品名	剂型	规格	厂家
1	阿苯达唑	片剂	0.2 g		WHO	Zentel	咀嚼片	200 mg	SmithKline Beecham（France）
					FDA	Albenza	片剂	200 mg	Amedra Pharms LLC
					PMDA	エスカゾール錠	片剂	200 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
2	阿卡波糖	片剂	50 mg		PMDA	グルコバイ錠	片剂	50 mg	バイエル薬品㈱
					进口	Glucobay	片剂	50 mg	德国/Bayer Pharma AG
3	阿立哌唑	片剂	5 mg 10 mg		FDA	Abilify	片剂	5 mg 10 mg	Otsuka
					FDA	Aripiprazole	片剂	10 mg	Alembic Pharms Ltd
4	阿莫西林	胶囊	0.125 g 0.25 g		WHO	Amoxil	胶囊	250 mg	SmithKline Beecham (United Kingdom)
					PMDA	パセトシンカプセル	胶囊	125 mg 250 mg	協和発酵キリン㈱
					PMDA	サワシリンカプセル	胶囊	125 mg 250 mg	アステラス製薬㈱
					进口	Uni-Amocin	胶囊	250 mg	中国香港/The United Laboratories Ltd.
					进口	Amoxycillin	胶囊	250 mg	中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory
5	阿莫西林	片剂	0.25 g		FDA	Amoxicillin	咀嚼片	250 mg	Teva
6	阿普唑仑	片剂	0.4 mg		PMDA	ソラナックス錠	片剂	0.4 mg	ファイザー㈱
					PMDA	コンスタン錠	片剂	0.4 mg	武田薬品工業㈱
7	阿替洛尔	片剂	50 mg		WHO	Tenormin	片剂	50 mg	Zeneca（United Kingdom）
					PMDA	テノーミン錠	片剂	50 mg	アストラゼネカ㈱
8	阿昔洛韦	胶囊	0.2 g		FDA	Zovirax	胶囊	200 mg	Delcor Asset Corp
9	阿昔洛韦	片剂	0.2 g		PMDA	ゾビラックス錠	片剂	200 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
10	艾司唑仑	片剂	1 mg 2 mg		PMDA	ユーロジン錠	片剂	1 mg	武田薬品工業㈱
					PMDA	ユーロジン	片剂	2 mg	武田薬品工業㈱
					FDA	Estazolam	片剂	2 mg	Teva
11	氨苯蝶啶	片剂	50 mg		PMDA	トリテレン・カプセル	片剂	50 mg	京都薬品工業㈱
12	氨苯砜	片剂	50 mg		FDA	Dapsone	片剂	100 mg	Jacobus
13	氨茶碱	片剂	0.1 g 0.2 g		WHO	Aminophylin	片剂	100 mg 200 mg	BYK Gulden Lomberg（Germany）
					PMDA	ネオフィリン錠	片剂	100 mg	サンノーバ㈱
14	奥美拉唑	肠溶胶囊	20 mg		FDA	Omeprazole	肠溶胶囊	20 mg	Sandoz
					进口	——	胶囊	20 mg	中国香港/Jean-Marie Pharmacal Co.Ltd.
					进口	Ramezol	胶囊	20 mg	韩国/Hanmi Pharm. Co.Ltd
15	奥美拉唑	肠溶片	20 mg		PMDA	オメプラール錠	肠溶片	20 mg	アストラゼネカ㈱
					PMDA	オメプラゾン錠	肠溶片	20 mg	田辺三菱製薬㈱
16	白消安	片剂	2 mg		FDA	Myleran	片剂	2 mg	Aspen Global
					进口	Myleran	片剂	2 mg	德国/Excella GmbH
17	苯巴比妥	片剂	15 mg 30 mg 100 mg		WHO	Luminaletten (15 mg)	片剂	15~100mg	Desitin（Germany）
					PMDA	フェノバール錠	片剂	30 mg	藤永製薬㈱
18	苯磺酸氨氯地平	片剂	5 mg		PMDA	アムロジン錠	片剂	5 mg	大日本住友製薬㈱
					PMDA	ノルバスク錠	片剂	5 mg	ファイザー㈱
					进口	——	片剂	5 mg	斯洛文尼亚/Lek Pharmaceuticals d.d.
19	苯妥英钠	片剂	50 mg		FDA	Dilantin	片剂	50 mg	Pfizer Pharms
20	别嘌醇	片剂	0.1 g		PMDA	ザイロリック錠	片剂	100 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
21	丙硫氧嘧啶	片剂	50 mg		FDA	Propylthiouracil	片剂	50 mg	Dava Pharms Inc
					进口	——	片剂	50 mg	德国/Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG
22	布洛芬	片剂	0.2 g		WHO	Nurofen	片剂	200 mg	Boots（UK）
			0.1 g		PMDA	ブルフェン錠	片剂	100 mg	科研製薬㈱
23	布洛芬	颗粒剂	0.2 g		PMDA	ブルフェン顆粒	颗粒剂	200 mg	科研製薬㈱
24	茶碱	缓释片	0.1 g		FDA	Theophylline	缓释片	100 mg	Pliva
					PMDA	テオロング錠	缓释片	100 mg	エーザイ㈱
					PMDA	テオドール錠	缓释片	100 mg	田辺三菱製薬㈱
25	醋酸甲地孕酮	片剂	已批准的所有规格		FDA	Megestrol Acetate	片剂	40 mg	Par Pharmaceutical Inc
26	醋酸泼尼松	片剂	5 mg		FDA	Prednisone	片剂	5 mg	Roxane
27	醋酸泼尼松	肠溶片	5 mg		FDA	Rayos	肠溶片	5 mg	Horizon Pharma
28	醋酸去氨加压素	片剂	0.1 mg 0.2 mg		FDA	Ddavp	片剂	0.1 mg 0.2 mg	Ferring Pharms Inc
					进口	Minirin	片剂	0.1 mg 0.2 mg	瑞士/Ferring International Center Sa
29	地高辛	片剂	0.25 mg		FDA	Lanoxin	片剂	0.25 mg	Concordia Pharms Inc
30	地西泮	片剂	5 mg		WHO	Valium	分散片	5 mg	Roche（USA）
					PMDA	ホリゾン錠	片剂	5 mg	アステラス製薬㈱
					PMDA	セルシン錠	片剂	5 mg	武田薬品工業㈱
31	多潘立酮	片剂	10 mg		PMDA	ナウゼリン錠	片剂	10 mg	協和発酵キリン㈱
					进口	Domperid	片剂	10 mg	韩国/Hanmi Pharm. Co. Ltd.
32	法莫替丁	片剂	20 mg		PMDA	ガスター錠	片剂	20 mg	アステラス製薬㈱
					进口	——	片剂	20 mg	日本/Astellas Pharma Tech Co.
33	奋乃静	片剂	2 mg 4 mg		FDA	Perphenazine	片剂	2 mg 4 mg	Mylan
34	呋塞米	片剂	20 mg		PMDA	ラシックス錠20 mg	片剂	20 mg	サノフィ㈱
35	氟康唑	胶囊	50 mg 100 mg		PMDA	ジフルカンカプセル	胶囊	50 mg 100 mg	ファイザー㈱
				进口	Medoflucon	胶囊	50 mg	塞浦路斯/Medochemie Ltd.
36	氟哌啶醇	片剂	2 mg	WHO	Haldol	片剂	2 mg	Janssen（Belgium）
				FDA	Haloperidol	片剂	2 mg	Sandoz
37	富马酸比索洛尔	片剂	2.5 mg 5 mg	PMDA	メインテート錠	片剂	2.5 mg 5 mg	田辺三菱製薬㈱
				进口	——	片剂	5 mg	德国/Salutas Pharma GmbH
38	富马酸喹硫平	片剂	25 mg 100 mg	FDA	Seroquel	片剂	25 mg	Astrazeneca Pharms
				进口	Seroquel	片剂	25 mg 100 mg	英国/Astrazeneca Uk Limited
39	格列美脲	片剂	1 mg 2 mg	FDA	Amaryl	片剂	1 mg 2 mg	Sanofi Aventis Us
				PMDA	アマリール1 mg錠	片剂	1 mg	サノフィ㈱
				进口	Amaryl	片剂	1 mg 2 mg	意大利/Sanofi-aventis S.p.A
40	枸橼酸他莫昔芬	片剂	10 mg	WHO	Nolvadex	片剂	10 mg	Zeneca（United Kingdom）
				PMDA	ノルバデックス錠	片剂	10 mg	アストラゼネカ㈱
41	红霉素	肠溶胶囊	0.25 g	FDA	Eryc	肠溶胶囊	250 mg	Mayne Pharma
42	华法林钠	片剂	已批准的所有规格	FDA	Coumadin	片剂	10 mg	Bristol Myers Squibb
				进口	Marevan	片剂	3 mg	芬兰/Orion Corporation Orion Pharma
43	环孢素	软胶囊	已批准的所有规格	WHO	Sandimmun	胶囊	25 mg	Novartis（Switzerland）
				FDA	Neoral	胶囊	100 mg	Novartis
				FDA	Sandimmune	胶囊	100 mg	Novartis
				进口	Sandimmun Neoral	胶囊	10 mg 25 mg 100 mg	德国/Catalent Germany Eberbach GmbH
44	环磷酰胺	片剂	50 mg	WHO	Endoxana	片剂	50 mg	ASTA Medica（United Kingdom）
				FDA	Cyclophosphamide	片剂	50 mg	Roxane
				PMDA	エンドキサン錠	片剂	50 mg	塩野義製薬㈱
45	磺胺嘧啶	片剂	0.5 g	FDA	Sulfadiazine	片剂	500 mg	Sandoz
46	甲氨蝶呤	片剂	2.5 mg	FDA	Methotrexate Sodium	片剂	2.5 mg	Dava Pharms Inc
47	甲氧氯普胺	片剂	5 mg	FDA	Metozolv Odt	片剂	5 mg	Salix Pharms
48	卡马西平	片剂	0.1 g 0.2 g	WHO	Tegretol	分散片	0.1 g 0.2 g	Novartis（Switzerland）
				FDA	Tegretol	咀嚼片	100 mg	Novartis
				FDA	Tegretol	片剂	200 mg	Novartis
				FDA	Carbamazepine	咀嚼片	200 mg	Taro Pharm Inds
				PMDA	テグレトール錠	片剂	100 mg	ノバルティスファーマ㈱
49	卡托普利	片剂	12.5 mg 25 mg	PMDA	カプトリル錠	片剂	12.5 mg	第一三共エスファ㈱
				PMDA	カプトリル錠	片剂	25 mg	第一三共エスファ㈱
				WHO	Capoten	分散片	25 mg	Bristol-Myers Squibb（USA)
50	克拉霉素	片剂	0.25g	FDA	Biaxin	片剂	250 mg	Abbvie
				进口	Klacid	片剂	0.25 g	意大利/Abbvie S.R.L.
51	拉米夫定	片剂	已批准的所有规格	FDA	Epivir-Hbv	片剂	100 mg	Glaxosmithkline
				FDA	Epivir	片剂	300 mg	Viiv Healthcare Co
				进口	Epivir(3TC)	片剂	150 mg 300 mg	英国/Glaxo Wellcome Operations
				进口	——	片剂	100 mg	印度/Cipla Ltd.
52	劳拉西泮	片剂	0.5 mg 1 mg	PMDA	ワイパックス錠	片剂	0.5 mg	ファイザー㈱
				PMDA	ワイパックス錠	片剂	1 mg	ファイザー㈱
				进口	——	片剂	0.5 mg 1 mg	中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory
				进口	Lora	片剂	0.5 mg 1 mg	泰国/Atlantic Laboratories Corporation, Ltd.
53	利福平	胶囊	0.15 g 0.3 g	WHO	Rifadin	胶囊	150 mg 300 mg	Gruppo Lepetit（Italy）
				PMDA	リファジンカプセル	胶囊	150 mg	第一三共㈱
				FDA	Rifadin	胶囊	300 mg	Sanofi Aventis Us
54	利培酮	片剂	1 mg 2 mg	FDA	Risperdal	片剂	1 mg	Janssen Pharms
				PMDA	リスパダール錠	片剂	1 mg 2 mg	ヤンセンファーマ㈱
				进口	Risperdal	片剂	1 mg 2 mg	美国/Janssen Ortho LLC
55	硫酸吗啡	片剂	已批准的所有规格	FDA	Morphine Sulfate	片剂	30 mg	Roxane
				FDA	Morphabond	缓释片	100 mg	Idt
				FDA	Ms Contin	缓释片	100 mg	Purdue Pharma Lp
				进口	——	缓释片	10 mg 30 mg 60 mg	英国/Bard Pharmaceuticals Limited
56	硫唑嘌呤	片剂	50 mg	FDA	Imuran	片剂	50 mg	Sebela Ireland Ltd
				进口	Imuran	片剂	50 mg	德国/Excella Gmbh
57	氯雷他定	片剂	5 mg 10 mg	FDA	Clarinex	片剂	5 mg	Merck Sharp Dohme
				进口	Clarityne	片剂	5 mg 10 mg	比利时/Schering-Plough Labo N.V.
58	氯硝西泮	片剂	0.5 mg 2 mg	WHO	Rivotril	分散片	500 mg	Roche（Switzerland）
				PMDA	ランドセン錠	片剂	0.5 mg 2 mg	大日本住友製薬㈱
				PMDA	リボトリール錠	片剂	0.5 mg 2 mg	中外製薬㈱
59	马来酸氯苯那敏	片剂	4 mg	WHO	Chlortrimeton	片剂	4 mg	Schering-Plough（USA）
60	马来酸依那普利	片剂	5 mg 10 mg	PMDA	レニベース錠	片剂	5 mg 10 mg	MSD㈱
				进口	Benalapril	片剂	5 mg	德国/Berlin-Chemie AG
				进口	Renitec	片剂	5 mg 10 mg	英国/Merck Sharp & Dohme Limited
61	米非司酮	片剂	200 mg	FDA	Mifeprex	片剂	200 mg	Danco Labs Llc
62	米索前列醇	片剂	200 μg	FDA	Cytotec	片剂	0.2 mg	Gd Searle Llc
				进口	Cytotec	片剂	0.2 mg	英国/Piramal Healthcare Uk Limited
63	奈韦拉平	片剂	200 mg	FDA	Viramune	片剂	200 mg	Boehringer Ingelheim
				进口	Viramune	片剂	200 mg	希腊/Boehringer Ingelheim Ellas A.E
64	尼莫地平	胶囊	30 mg	FDA	Nimodipine	胶囊	30 mg	Bionpharma Inc
65	尼群地平	片剂	10 mg	PMDA	バイロテンシン錠	片剂	10 mg	田辺三菱製薬㈱
66	诺氟沙星	片剂	0.1 g	PMDA	バクシダール錠	片剂	100 mg	杏林製薬㈱
67	齐多夫定	胶囊	100 mg	FDA	Retrovir	胶囊	100 mg	Viiv Hlthcar
				PMDA	レトロビルカプセル	胶囊	100 mg	ヴィーブヘルスケア㈱
68	齐多夫定	片剂	300 mg	FDA	Zidovudine	片剂	300 mg	Hetero Labs Ltd Iii
				FDA	Retrovir	片剂	300 mg	Trizivir/Combivir
				进口	Retrovir	片剂	300 mg	罗马尼亚/SC Europharm S.A.
69	氢化可的松	片剂	20 mg	FDA	Cortef	片剂	20 mg	Pharmacia And Upjohn
70	氢氯噻嗪	片剂	25 mg	WHO	Hydrosaluric	片剂	25 mg	Merck, Sharp & Dohme（United Kingdom）
				PMDA	ダイクロトライド錠	片剂	25 mg	萬有製薬㈱
71	秋水仙碱	片剂	0.5 mg	PMDA	コルヒチン錠「タカタ」	片剂	0.5 mg	高田製薬㈱
				进口	——	片剂	0.5 mg	中国台湾/景德制药股份有限公司
72	巯嘌呤	片剂	50 mg	FDA	Mercaptopurin	片剂	50 mg	Roxane
73	炔雌醇	片剂	已批准的所有规格	WHO	Pregynon C	片剂	10 mg 20 mg 50 mg	Schering（Germany）
74	舒必利	片剂	50 mg 100 mg	PMDA	アビリット錠	片剂	50 mg 100 mg	大日本住友製薬㈱
				PMDA	ミラドール錠	片剂	50 mg 100 mg	バイエル薬品㈱
				PMDA	ドグマチール錠	片剂	50 mg 100 mg	アステラス製薬㈱
75	双氯芬酸钠	肠溶片	25 mg 50 mg	FDA	Diclofenac Sodium	肠溶片	25 mg 50 mg	Sandoz
76	双氯芬酸钠	缓释片	100 mg	FDA	Diclofenac Sodium	缓释片	100 mg	Actavis Elizabeth
77	双嘧达莫	片剂	25 mg	PMDA	ペルサンチン錠	片剂	25 mg	日本ベーリンガーインゲルハイム㈱
78	司他夫定	胶囊	已批准的所有规格	FDA	Zerit	胶囊	40 mg	Bristol Myers Squibb
79	替加氟	片剂	200 mg	PMDA	フトラフールカプセル	片剂	200 mg	大鵬薬品工業㈱
80	替加氟	胶囊	200 mg	PMDA	フトラフールカプセル	胶囊	200 mg	大鵬薬品工業㈱
81	替硝唑	片剂	0.5 g	FDA	Tindamax	片剂	500 mg	Mission Pharma
82	头孢氨苄	胶囊	0.25 g	PMDA	ケフレックスカプセル	胶囊	250 mg	塩野義製薬㈱
83	头孢呋辛酯	片剂	0.25 g	PMDA	オラセフ錠	片剂	250 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
				进口	Zinacef	片剂	250 mg	英国/Glaxo Operations Uk Limited
84	头孢拉定	胶囊	0.5 g	FDA	Cefadroxil	胶囊	500 mg	Teva Pharms
85	硝苯地平	缓释片	20 mg	PMDA	アダラートL錠	缓释片	20 mg	バイエル薬品㈱
86	硝酸异山梨酯	片剂	5 mg	WHO	Isordil	片剂	5 mg	Wyeth-Ayerst（USA）
87	辛伐他汀	片剂	10 mg 20 mg	PMDA	リポバス錠	片剂	10 mg 20 mg	MSD㈱
				进口	Zocor	片剂	10 mg 20 mg	英国/Merck Sharp & Dohme Limited
88	熊去氧胆酸	片剂	50 mg	PMDA	ウルソ錠	片剂	50 mg	田辺三菱製薬㈱
89	溴吡斯的明	片剂	60 mg	WHO	Mestinon	片剂	60 mg	Roche（Switzerland）
				FDA	Mestinon	片剂	60 mg	Valeant Pharms Llc
				PMDA	メスチノン錠	片剂	60 mg	共和薬品工業㈱
90	盐酸阿米替林	片剂	25 mg	WHO	Elavil	片剂	25 mg	Zeneca（USA）
				FDA	Amitriptyline Hydrochloride	片剂	25 mg	Sandoz
91	盐酸胺碘酮	片剂	0.2 g	FDA	Cordarone	片剂	200 mg	Wyeth Pharms Inc
				进口	Cordarone	片剂	200 mg	法国/Sanofi Winthrop Industrie
92	盐酸昂丹司琼	片剂	4 mg	PMDA	ゾフラン錠	片剂	4 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
93	盐酸苯海索	片剂	2 mg	FDA	Trihexyphenidyl Hydrochloride	片剂	2 mg	Watson Labs
94	盐酸地尔硫䓬	片剂	30 mg	PMDA	ヘルベッサー錠	缓释片	30 mg	田辺三菱製薬㈱
95	盐酸地芬尼多	片剂	25 mg	PMDA	セファドール錠	片剂	25 mg	日本新薬㈱
96	盐酸多西环素	片剂	50 mg 100 mg	WHO	Vibramycin	片剂	100 mg	Pfizer（Germany）
				PMDA	ビブラマイシン錠	片剂	50 mg 100 mg	ファイザー㈱
97	盐酸二甲双胍	片剂	0.25 g	PMDA	グリコラン錠	片剂	250 mg	日本新薬㈱
				PMDA	メルビン錠	片剂	250 mg	大日本住友製薬㈱
98	盐酸环丙沙星	片剂	0.25 g 0.5 g	WHO	Ciprobay	片剂	250 mg	Bayer（Germany）
				FDA	Cipro	片剂	500 mg	Bayer Hlthcare
99	盐酸金刚烷胺	片剂	0.1 g	FDA	Amantadine Hydrochloride	片剂	100 mg	Usl Pharma
				PMDA	シンメトレル錠	片剂	100 mg	ノバルティスファーマ㈱
100	盐酸克林霉素	胶囊	0.15 g	PMDA	ダラシンカプセル	胶囊	150 mg	ファイザー㈱
101	盐酸雷尼替丁	片剂	0.15 g	PMDA	ザンタック錠	片剂	150 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
102	盐酸氯米帕明	片剂	10 mg 25 mg	PMDA	アナフラニール錠	片剂	10 mg 25 mg	アルフレッサファーマ㈱
103	盐酸吗啡	片剂	已批准的所有规格	PMDA	シプロキサン錠	片剂	100 mg	バイエル薬品㈱
				PMDA	シプロキサン錠	片剂	200 mg	バイエル薬品㈱
104	盐酸美西律	片剂	50 mg 100 mg	PMDA	メキシチールカプセル	片剂	50 mg 100 mg	日本ベーリンガーインゲルハイム㈱
105	盐酸哌唑嗪	片剂	1 mg	PMDA	ミニプレス錠	片剂	1 mg	ファイザー㈱
106	盐酸哌唑嗪	胶囊	2 mg	FDA	Minipress	胶囊	2 mg	Pfizer
107	盐酸普萘洛尔	片剂	10 mg	WHO	Inderal	片剂	10 mg	Zeneca（Japan）
				PMDA	インデラル錠	片剂	10 mg	大日本住友製薬㈱
108	盐酸坦洛新(盐酸坦索罗辛)	缓释胶囊	0.2 mg	PMDA	ハルナールカプセル	缓释胶囊	0.2 mg	アステラス製薬㈱
109	盐酸维拉帕米	片剂	40 mg	WHO	Isoptin	片剂	40 mg	Knoll（Germany）
110	盐酸小檗碱	片剂	100 mg	PMDA	キョウベリン錠	片剂	100 mg	大峰堂薬品工業㈱
111	盐酸乙胺丁醇	片剂	0.25 g	PMDA	エブトール錠	片剂	250 mg	科研製薬㈱
				PMDA	エサンブトール錠	片剂	250 mg	サンド㈱
112	盐酸异丙嗪	片剂	25 mg	PMDA	ピレチア錠	片剂	25 mg	塩野義製薬㈱
113	盐酸左氧氟沙星	片剂	0.2 g	PMDA	シプロキサン錠	片剂	200 mg	バイエル薬品㈱
114	依非韦伦	片剂	50 mg 200 mg 600 mg	FDA	Sustiva	片剂	600 mg	Bristol Myers Squibb
				进口	Stocrin	片剂	50 mg 200 mg 600 mg	澳大利亚/Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.
115	乙酰唑胺	片剂	0.25 g	FDA	Acetazolamide	片剂	250 mg	TARO
				PMDA	ダイアモックス錠	片剂	250 mg	㈱三和化学研究所
116	异烟肼	片剂	100 mg 300 mg	FDA	Isoniazid	片剂	100 mg 300 mg	Sandoz
117	吲达帕胺	片剂	1.5 mg 2.5 mg	FDA	Indapamide	片剂	2.5 mg	Mylan
				进口	Natrilix	片剂	1.5 mg 2.5 mg	法国/Les Laboratoires Servier Industrie
118	制霉素	片剂	10万U	WHO	Mycostatine	片剂	100 000 IU	Bristol-Myers Squibb（France）
			50万U	FDA	Nystatin	片剂	500 000 U	Teva
119	佐匹克隆	片剂	7.5 mg	PMDA	アモバン錠	片剂	7.5 mg	サノフィ㈱
				进口	Imovane	片剂	7.5 mg	法国/Sanofi Winthrop Industrie

表 2 与国外参比制剂剂型规格均匹配的复方制剂Table 2 Compound preparation matched with foreign reference preparation in dosage form and specifications

序号	仿制药				参比制剂
	药品通用名	剂型	规格		国家	商品名	剂型	规格	厂家
1	复方磺胺甲噁唑	片剂	100 mg, 20 mg/400 mg, 80 mg（磺胺甲噁唑, 甲氧苄啶）		WHO	Bactrim	片剂	100 mg + 20 mg/ 400 mg + 80 mg	Roche（Switzerland）
					PMDA	バクタ配合錠	片剂	400 mg + 80 mg	塩野義製薬㈱
					PMDA	バクトラミン配合錠	片剂	400 mg + 80 mg	中外製薬㈱
2	复方利血平	片剂	已批准的所有规格		PMDA	エシドライ	片剂	0.1 mg + 10 mg + 10 mg	ノバルティスファーマ㈱
3	复方地芬诺酯	片剂	硫酸阿托品25 μg，盐酸地芬诺酯2.5 mg		FDA	Lomotil	片剂	0.025 mg + 2.5 mg	Gd Searle Llc
4	阿莫西林克拉维酸钾	片剂	阿莫西林:克拉维酸=2:1		PMDA	オーグメンチン配合錠125SS	片剂	125 mg + 62.5 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
					PMDA	オーグメンチン配合錠250RS	片剂	250 mg + 125 mg	グラクソ･スミスクライン㈱
					FDA	Augmentin '250'	片剂	250 mg + 125 mg	Dr Reddys Labs Inc
			阿莫西林:克拉维酸=7:1		FDA	Augmentin '875'	片剂	875 mg + 125 mg	Dr Reddys Labs Inc
					FDA	Amoxicillin and Clavulanate Potassium	咀嚼片	400 mg + 57 mg	Teva
					进口	Augmentin	片剂	1 g（7:1）	英国/Smithkline Beecham Limited
					进口	Amoksiklav	片剂	1 g（7:1）	奥地利/Sandoz Gmbh
					进口	奥先	片剂	1 g（7:1）	中国香港/Bright Future Pharmaceuticals Factory
			阿莫西林:克拉维酸=4:1		FDA	Augmentin '250'	咀嚼片	250 mg + 62.5 mg	Dr Reddys Labs Inc
					FDA	Augmentin '500'	片剂	500 mg + 125 mg	Dr Reddys Labs Inc
5	复方炔诺酮	片剂	已批准的所有规格		FDA	Modicon 28	片剂	0.035 mg; 0.5 mg	Janssen Pharmaceuticals Inc
					FDA	Ortho-Novum 1/35-28	片剂	0.035 mg; 1 mg	Janssen Pharmaceuticals Inc
					FDA	Norethindrone and Ethinyl Estradiol	片剂	0.035 mg; 0.4 mg //0.05 mg; 1 mg	Jai Pharma Ltd
					FDA	Femcon Fe	咀嚼片	0.035 mg; 0.4 mg	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Norethindrone and Ethinyl Estradiol And Ferrous Fumarate	咀嚼片	0.025 mg; 0.8 mg	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Tri-Norinyl 28-Day	片剂	0.035 mg, 0.035 mg, 0.035 mg; 0.5 mg, 1 mg, 0.5 mg	Actavis Laboratories Ut Inc
					FDA	Ortho-Novum 7/7/7-28	片剂	0.035 mg, 0.035 mg, 0.035 mg; 0.5 mg, 0.75 mg, 1 mg	Janssen Pharmaceuticals Inc
					FDA	Loestrin Fe 1.5/30	片剂	0.03 mg; 1.5 mg	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Estrostep Fe	片剂	0.02 mg, 0.03 mg, 0.035 mg; 1 mg, 1 mg, 1 mg	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Lo Loestrin Fe	片剂	0.01 mg, 0.01 mg; 1 mg, N/A	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Norethindrone Acetate and Ethinyl Estradiol	片剂	0.005 mg; 1 mg	Barr Laboratories Inc
					FDA	Norethindrone Acetate and Ethinyl Estradiol and Ferrous Fumarate	片剂	0.02 mg; 1 mg	Amneal Pharmaceuticals of New York Llc
					FDA	Minastrin 24 Fe//Lo Minastrin Fe	咀嚼片	0.02 mg; 1 mg//0.01 mg, 0.01 mg, N/A; 1 mg, N/A, N/A	Allergan Pharmaceuticals International Ltd
					FDA	Norinyl 1+50 28-Day	片剂	0.05 mg+1 mg	Actavis Laboratories Ut Inc
					PMDA	ソフィアA配合錠	片剂	1 mg+0.05 mg	あすか製薬㈱
					PMDA	ソフィアC配合錠	片剂	2 mg+0.1 mg	あすか製薬㈱
					PMDA	ノアルテン-D錠	片剂	5 mg+0.05 mg	塩野義製薬㈱
6	复方左炔诺孕酮	片剂	已批准的所有规格		FDA	Seasonale	片剂	0.03 mg; 0.15 mg	Teva Branded Pharmaceutical Products R And D Inc
					FDA	Seasonique	片剂	0.03 mg, 0.01mg; 0.15 mg, N/A	Teva Branded Pharmaceutical Products R And D Inc
					FDA	Levora 0.15/30-28	片剂	0.03 mg; 0.15 mg	Watson Laboratories Inc
					FDA	Trivora-28	片剂	0.03 mg, 0.04 mg, 0.03 mg; 0.05 mg, 0.075 mg, 0.125 mg	Watson Laboratories Inc
					FDA	Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol	片剂	0.02 mg; 0.1 mg	Watson Laboratories
					FDA	Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol	片剂	0.02 mg; 0.1 mg 0.02 mg; 0.09 mg	Watson Laboratories Inc
					FDA	Quartette	片剂	0.02 mg, 0.15 mg 0.025 mg, 0.15 mg 0.03 mg, 0.15 mg; 0.01 mg, N/A	Teva Branded Pharmaceutical Products R and D Inc
					WHO	Nordette-21	片剂	30 μg + 150 μg 50 μg+ 250 μg	Wyeth-Ayerst (USA)
7	麦角胺咖啡因	片剂	无水咖啡因100 mg，酒石酸麦角胺1 mg		FDA	Cafergot	片剂	100 mg+1 mg	Sandoz
					PMDA	カフェルゴット錠	片剂	100 mg+1 mg	ノバルティスファーマ㈱

参考文献 （略）