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低分子肝素对于胎儿生长受限的治疗机制

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胎儿生长受限(FGR)是指孕37周后,胎儿出生体重小于2500g;或低于同孕龄平均体重的两个标准差;或低于同孕龄正常体重的第10百分位数,是围生期的重要并发症之一,严重影响胎儿的生存质量,其病因包括胎儿、胎盘、母体3方面。


目前临床上常用补充营养物质等治疗,虽然在一定程度上维持了胎盘的功能,取得了一定效果,但部分患者治疗后并无改善。


近年来用低分子肝素与一般营养支持等改善微循环的对照研究发现,低分子肝素能改善胎盘血供,促进胎儿生长发育,改善围生儿预后,对胎儿生长受限有较可靠的效果,且对母儿安全。


低分子肝素与胎儿生长受限


由于病理生理学和血液学研究进展,已发现孕妇血液的高凝状态、血粘度增加及胎盘局部梗死与FGR的发生密切相关。


LMWH能改善血液高凝状态,降低血液粘稠度,降低血管阻力,保护血管内皮细胞,它不通过胎盘屏障,没有致畸作用,用其治疗时的出血、骨质疏松等副反应较少,并可根据量效关系来调节预防,从而使利用LMWH治疗FGR成为可能。


LMWH还可阻断纤维蛋白原转变成纤维蛋白,防止其在胎盘血管基底膜上的沉积,促进血液循环,改善胎盘功能,从而调节宫内微环境,促进胎儿生长。


LMWH治疗FGR的作用机制可能为:


1、与抗凝血酶Ⅲ结合形成复合物,阻断内源性凝血连锁反应;


2、抑制血小板凝聚,并促使血管内释放内源性氨基酸糖醛酸和组织型纤溶酶原;


3、使受损的内皮细胞表面恢复负电荷而起到保护血管内皮细胞的作用,降低血液粘度;


4、增强血细胞表面负电荷,防止血细胞聚集,降低血脂;


5、结合并灭活血管紧张素和血管活性物质,并抑制由它们所介导的血管收缩;


6、具有抗醛固酮作用,增加肾小球滤过率;


7、有胰岛素样生长因子-1生物活性转变成游离型,促进胎儿发育的作用



LMWH的另一优点是与血浆蛋白非特异性结合力低,半衰期长,生物利用度高。


由于LMWH作用机制复杂,进一步研究其药理作用,对指导临床治疗FGR将更有意义。


【来源:实用妇产科杂志】


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