近日，FDA批准了意大利生物制药公司Newron的帕金森氏症新药safinamide，但还存在很多问题。
来自辛辛那提大学加德纳神经科学研究所的科学家提出了不同以往的治疗思路，其研究在线发表在Nature Reviews Neurology and Movement Disorders上。
两篇在线发表在Nature Reviews Neurology and Movement Disorders上的具有里程碑意义的文章共同描述了一种定义、研究和治疗帕金森病的革命性方法，两篇文章有部分作者相同，都来自辛辛那提大学加德纳神经科学研究所。主张根据患者的具体症状或分子特征对患者进行靶向治疗。
来自UC大学医学院的神经病学副教授、James J.及Joan A. Gardner帕金森病与运动障碍家庭中心的主任Alberto Espay博士是文章的第一作者。
Espay博士说：“在全球，大约已投资230亿美元用于减缓帕金森氏病进展的研究，但是已完成的17项三期临床试验结果都令人失望。我们应该审视下这越来越多的试验失败是否是因为只针对了单一靶点，或使用了单一疗法。”
EsPay和他的同事们认为，从基因和分子生物学的角度来看，帕金森病不仅仅是单一疾病，而是多种疾病的综合。他们承认，从单一疾病看，帕金森病确实主要涉及了多巴胺神经元的变性，这点对于针对绝大多数患者表现出的症状（如震颤和行走不稳定）的治疗有所帮助。但同时，这种观点并没有带来能有效延缓或治愈帕金森病的疗法。Espay说，一个重要原因，可能是在大型临床试验中被证明有前途的分子疗法只针对了帕金森病患者的共性，而没有针对最有可能获益的具体疾病亚型。
研究者提倡一种基于系统生物学的“精准医疗”方法，这是一门聚焦于生物系统间相互复杂作用的跨学科的研究。
Espay说：“从系统生物学的角度看，我们可以根据患者的基因、生物学、分子的异常情况将他们分成不同的亚型，因此，他们会对不同的疗法做出不同的响应。”
神经学家已经长期观察了帕金森病。有些疾病进展迅速，有些缓慢。有些发展得比较早，有些并不早。
试验还发现，患者在其脑、结肠、心、皮肤及嗅球内不同程度地出现了α-突触核蛋白的沉积。虽然这些蛋白沉积被认为是大多数帕金森病患者的共同特点，但他们可能是一系列不同生物异常的副产品，所以可能并不是最佳的治疗靶标。
EsPay和他的同事们说，必须努力开发出一套理想的生物标记物。他们发人深省的结论来自于Michael J. Fox基金会对PPMI投资4500万美元。EsPay，辛辛那提研究站的领导者，希望这些努力能够帮助研究人员找到能准确描述疾病潜在过程的生物标记物。
Espay和他的合著者说，理想的方法可以从对众多老年人口的生物学过程的评估开始着手。该评估将随着时间推移来捕捉健康和不健康人群的大脑扫描、基因图谱和其他生物学测量结果。每个异常信号都将被追溯到他们出现的人群中。这样做，该领域才能开发出“无偏见的生物标记物”，并以此推动特定疾病亚型的发现。
“这个过程与我们目前的正好相反，生物标记物是被锚定到病人的临床观察表现或表型中被验证的” ，Espay说。
EsPay把情况比作研究人员在肿瘤早期阶段寻找癌症的治愈方法。
在过去的数十年间，癌症研究人员并没急着了解癌症的深刻复杂性，而是学会了评估癌症的分子信息，并靶向其独特的突变或弱点。这样，他们迎来了精准医疗（药物与疾病亚型相匹配）的时代。
“未来的神经学家看起来非常像目前的肿瘤学家 ”，Espay说，“只有当生物标记物能够识别疾病的分子亚型，并提出一种因疾病而异的疗法时，帕金森病的诊断才能算是完整的。”
Alberto Espay
参考：
https://medicalxpress.com/news/2017-03-future-precision-medicine-parkinson-disease.html
（本文来源：杭州民生药物研究院）
