复旦大学附属中山医院王建华教授谈肝癌的综合介入治疗
记者:目前,我国肝癌介入治疗领域的现状如何?
王建华教授:20世纪80年代后期,我国开始开展肝癌的介入治疗,此后我国研究人员进行了大量的基础和临床研究。在这30余年的发展中,肝癌介入治疗技术的发展共经历了以下几个阶段:第一阶段:在经导管肝动脉化疗性栓塞术(TACE)过程中应用的导管较粗,基本上没有应用微导管且选择性不够;第二阶段:能用微导管选择性地插入到肝癌的供血动脉中去;第三阶段:除了过去经常使用的明胶海绵颗粒结合碘油乳剂外,现在还有载药微球等新技术及新药上市。
20世纪80年代,我国很多医师对肝癌的介入治疗知之甚少,经过30多年的发展,医师逐渐了解了这种治疗方式。2011年,国家卫生计生委组织众多专家出台《原发性肝癌诊治规范》之后,通过一系列的宣教,肝癌介入治疗的适应证被明确:主要为不适合进行手术切除的中、晚期肝癌。这些肝癌患者在选择非手术治疗时,应首先考虑介入治疗。
TACE是目前最主要的介入治疗方式。每个进行TACE治疗的医师,要系统学习该技术,并进行一定时间的临床训练;掌握介入治疗的适应证,治疗时应综合考虑患者肝功能、全身状况、预期生存时间(不少于3个月)等。
在国家“九五”攻关期间,复旦大学附属中山医院作为牵头单位,联合另外7家医院,进行了“肝癌综合治疗的应用研究”的课题。研究历时5年,共纳入880例中晚期肝癌患者。最后研究结果显示:患者1年生存率达74.1%,3年生存率达43.5%,5年生存率达21.2%。对于过去生存期在3~6个月的肝癌患者来说,1年生存率达到74.1%非常不易。该研究证实,综合介入治疗能使中晚期肝癌的治疗效果明显提高。
记者:您认为肝癌的介入治疗存在哪些问题?针对这些问题您有什么建议?
王建华教授:肝癌的介入治疗应注意以下几个方面的问题。
(1)肝癌的治疗应考虑局部联合全身治疗。介入治疗属于局部治疗,但单靠局部治疗在某些方面有所欠缺,应和其他有效治疗方法结合起来,如TACE联合热消融治疗。热消融治疗包括射频、微波、高强度聚焦超声、激光消融等,目前来看,射频、微波消融占主导。TACE使肿瘤的供养血管减少和闭塞,减少了肝动脉内血液对热消融时的冷却作用,扩大了热消融时肿瘤的坏死范围;热消融时的热效应,提高了肿瘤组织对化疗药物的摄取和敏感性,两者联合应用可明显提高疗效,有些患者还可以结合放疗。即便如此,有一部分患者仍然治疗效果欠佳,因为肝癌是一种全身性的疾病,需要进行系统治疗。在此背景下,分子靶向药物随之出现。2008年索拉非尼问世,使肝癌的全身治疗出现了转机,其从多个信号传导通路抑制肿瘤细胞的增生,使病灶的范围缩小;同时抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的血供。通过双管齐下的途径,达到有效治疗肿瘤的目的。
(2)不能盲目跟从国外指南,严格遵循中国指南规范。国外的指南推荐,凡是有门静脉癌栓、淋巴结转移等的肝癌患者需应用索拉非尼,不考虑其他药物。我国也有相当一部分类似情况的患者,通过采用介入、手术、放疗等方式联合索拉非尼治疗,取得了很好的治疗效果。可见,国外指南并不能全面满足中国人群的需要。广大医师应严格遵守《原发性肝癌诊治规范》,落实、推广规范治疗的理念。在诊治过程中,应严格掌握肝癌介入治疗适应证,为患者制定“个体化”治疗方案等。
(3)肝癌要重视早期发现、早期治疗。肝癌患者除了常规的肝肾功能、血常规、肿瘤标志物等检查外,还要进行彩超等影像学检查。严格意义上讲,早期肝癌并没有明确症状,这正是肝癌的隐蔽之处。当患者出现了症状后再去治疗,其效果就会大打折扣。我国在肝癌治疗方面做了许多工作,但在预防方面相对比较薄弱。我们要尽快建立健全国家级社区医疗保障制度,使预防工作能有效进行。此外,对高危人群进行检测筛查,对肝癌的早期诊断、早期治疗及长期生存至关重要。通过社区调查、普查等方式,把更多基础工作落实到社区医疗中去。乙型肝炎、丙型肝炎与肝癌关系最为密切,进行科普知识的宣传有利于让更多的人群了解肝癌知识,从而提高癌症预防意识。目前我国肝癌治疗,取得了很大进步,但距离完全根治肝癌还有很长的路要走。前途是光明的,但道路是曲折的。
记者:三氧化二砷(As2O3)是我国批准的第一个治疗晚期肝癌的药物,您对我国自创的这个药物如何评价?
王建华教授:As2O3作为一种化疗药物,可直接杀伤肿瘤细胞,使癌细胞凋亡,并对肿瘤血管内膜造成损伤,也可用于治疗急性早幼粒细胞白血病。我认为,As2O3展现了中医药抗癌的诱人前景,具有十分广阔的发展空间。不仅是我国,韩国和日本等国家目前对As2O3也十分关注。
在药物不良反应方面,As2O3比常用的阿霉素等化学药物不良反应小,不良反应主要表现在胃肠道上。索拉非尼在全世界范围内被推崇,但是价格较为昂贵,且没有明确的标志物说明何种情况下应用效果好,限制了其临床应用。目前As2O3在医保范围内可以报销,更适合我国的患者使用。我们不仅要重视肝癌的临床工作、科学研究,而且需要借鉴白血病治疗方面的经验,同时要重视As2O3的后续研究工作。在未来,我期待As2O3能够研发出更多的药物剂型,如片剂、胶囊、丸剂等口服剂型。另外,如何掌握好肝癌患者的口服剂量,也需要进行更为深入地思考和研究。
摘自:中华医学信息导报 2016肝癌介入年度回顾特刊