▎药明康德/报道
编者按：新药获批上市始终是业内关注的焦点之一。2017年初，不少业内资深人士曾预计，今年的新药获批数相对2016年将有显著提升，而事实也支持了这一判断——第一季度刚过，美国FDA已经批准了13款新药，超过了去年全年的一半。以这个速度来看，今年新药获批数超过去年，只是时间早晚的问题。在数量外，业内资深分析人士也预测，2017年将有多款重磅药物（blockbuster drugs）问世。我们结合行业内知名分析机构Clarivate Analytics发布的一份报告，在今日为大家总结在2017年上市的9大潜在重磅新药。
▲2017上市的9大潜在重磅药物（点击图片可观看清晰大图）
药物：Ocrevus（ocrelizumab）
公司：罗氏（Roche）
适应症：多发性硬化症
Ocrevus是一类领域内首个（first-in-class）抗CD20抗体，在两项关键的临床试验中，对复发性多发性硬化症有着良好的治疗效果，并抵达了临床终点。这款药物能在治疗的96周后，降低复发率达47%。此外，它也能有效延缓病情的发展。
更有意思的是，这款药物是首个证实能有效治疗原发进展型多发性硬化症（primary progressive MS）的药物。在名为ONTARIO的临床试验中，它将疾病出现临床残疾的进展风险降低了24%，这是它的一大亮点。未来，它有望先作为二线疗法对患者进行治疗，并慢慢过渡为初治患者的一线疗法。
药物：Dupixent（dupilumab）
公司：再生元（Regeneron）
适应症：特应性皮炎
再生元的Dupixent是一款靶向IL-4的α亚基的单克隆抗体。在SOLO-1与SOLO-2临床试验中，它能在短短16周内，对中度至重度特应性皮炎（atopic dermatitis）的患者起到治疗的效果。研究发现有超过1/3患者的皮肤病变得到了几乎完全的清除。在多项临床取得成功后，这款药物在第一季度末迎来了获批。
由于目前特应性皮炎欠缺合适的治疗方式，这款药物又能快速起效，Dupixent有望得到广泛的应用。再生元也将继续扩大它的应用范围，治疗更多患者。目前，一项针对儿童患者的2期临床试验正在进行中。
药物：Durvalumab
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
适应症：癌症
2016年12月，美国FDA接受了阿斯利康递交的durvalumab治疗膀胱癌的生物制剂许可申请，并授予其优先审评资格。因此，这款药物有望在2017年下半年获批上市。作为一款PD-L1抑制剂，durvalumab有望为膀胱癌的治疗提供有意义的方案。此外，它也有望用于肺癌的治疗。
事实上，阿斯利康已经启动了针对肺癌的3期临床试验MYSTIC。这项临床试验的目的是为了比较durvalumab单独使用或与CTLA-4抑制剂tremelimumab联合使用，能否在疗效上优于标准疗法。2017年中期，这项试验的结果有望出炉。如果试验结果良好，阿斯利康有望在今年年底递交针对肺癌的申请。
药物：Semaglutide
公司：Novo Nordisk
适应症：糖尿病
2016年12月，基于SUSTAIN项目中的出色临床结果，Novo Nordisk递交了semaglutide的上市申请。Semaglutide是一款GLP1的类似物，在临床试验中显示了在2型糖尿病中控制血液中HbA1水平的潜力，并有良好的减重效果。此外，它还改善了糖尿病患者的心血管状况，将中风风险降低了39%，心肌梗死风险降低了26%。
Semaglutide有望在今年下半年得到批准。倘若获批上市，它将是第四个每周一次使用的GLP1类似物。目前，Novo Nordisk正在开发这款药物的每日一次口服配方，它正处于3期临床试验中。早期的临床结果将于2018年公布。倘若数据良好，这意味着小分子口服药物有望能起到良好的治疗糖尿病效果，这对于2型糖尿病的治疗具有变革意义。
药物：Olumiant（baricitinib）
公司：礼来（Eli Lilly）与Incyte
适应症：风湿性关节炎
2016年1月，由礼来与Incyte带来的Olumiant就已经向美国FDA递交了上市申请。但由于美国FDA要求更多数据分析，这一款药物至今尚未上市。
▲Baricitinib分子结构（图片来源：selleckchem）
Olumiant是一款下一代JAK抑制剂。在关键性的3期临床试验中，它的多项指标都表现出色。因此，它也有望在今年上市，并影响广大患有风湿性关节炎的群体。
药物：Kisqali （ribociclib）
公司：诺华（Novartis）
适应症：癌症
今年3月，诺华的Kisqali获得了美国FDA的批准，以一线疗法治疗HR阳性、HER阴性的乳腺癌患者。
▲Ribociclib分子结构（图片来源：selleckchem）
Kisqali是一款CDK4/6抑制剂。在2016年的一项关键临床试验中，这款药物与来曲唑（letrozole）联合使用的总体响应率达到了41%，高于来曲唑单独使用。此外，在MONALEESA-7临床试验中，诺华正在评估Kisqali与tamoxifen和goserelin联用，对于绝经前和围绝经期妇女的治疗效果。这是一项独特的适应症。
药物：Bavencio （avelumab）
公司：辉瑞（Pfizer）
适应症：癌症
辉瑞的avelumab是一款全人源化的抗PD-L1抗体，它已于今年3月获批，作为二线疗法治疗转移性梅克尔细胞瘤（metastatic Merkel cell carcinoma）。它在31.8%的患者中都能起到响应，对这种难治的疾病来说是个重大突破。
在梅克尔细胞瘤外，辉瑞也希望能用它治疗卵巢癌。2016年5月，一项3期临床试验启动，评估avelumab作为铂类化疗治疗后，作为维持疗法的潜力。此外，研究人员也在比较它与platinum doublet联用，是否比单独使用化疗的效果更好。这些结果有望于2018和2019年出炉。
药物：Zejula（niraparib）
公司：TESARO
适应症：癌症
今年3月，美国FDA批准了Zejula上市，用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者的维持治疗。在3期临床试验中，与安慰剂相比，它降低了疾病进展风险达73%之多，中位数无进展生存期也从5.5个月上升到了21个月。值得一提的是，作为一款PARP抑制剂，它在BRCA基因突变阴性的患者中，也能起到很好的疗效，并将无进展生存期的中位数从3.8个月提高到12.9个月。这将为它带来广泛的适用人群。
▲Niraparib分子结构（图片来源：selleckchem）
目前，TESARO正在进行QUADRA试验，它的目的是检验Zejula能否延缓患者疾病恶化的速度。这些患者之前已经接受过了3到4轮化疗，急需新的治疗方案。
药物：KTE-C19
公司：Kite Pharma
适应症：癌症
近几年，通过改造T细胞来治疗癌症也许是最为激动人心的进展之一。Kite Pharma的KTE-C19有望成为最早一批获得美国FDA批准的CAR-T疗法。目前，它已经递交了滚动申请，针对侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（aggressive B-cell non-Hodgkin’s lymphomas）。2017年结束前，这项申请有望得到批准。
在关键的ZUMA-1临床试验中，研究人员发现KTE-C19展现出了良好的客观响应率（82%）和完全缓解率（54%）。针对其他适应症的临床试验也正在进行中，它们包括了ZUMA-2（针对套细胞淋巴瘤）、ZUMA3和ZUMA4（急性淋巴性白血病）、ZUMA-5（针对惰性非霍奇金淋巴瘤，indolent NHL）和ZUMA-8（慢性淋巴性白血病）。
参考资料：
[1] Nine blockbuster drugs to watch are making their debut, aiming at a $16B prize in 2021
[2] Blockbuster Outlook 2017
