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贸易起家的百年药企:灵北制药 | 药史拾贝

Edison

新浪医药专栏作者,药物简讯公众号创始人,医药企业BD,国内外新药研发进展追踪,投融资研究。


    

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灵北是世界范围内唯一的综合性制药公司之一,专注于精神系统和神经系统疾病的治疗多年。目前市值600亿丹麦克朗(85亿美元),全球员工5000名。


HANS LUNDBECK (1885-1943)


1915年8月14日,Hans Lundbeck在丹麦哥本哈根创建公司,他的首位员工是一位年轻女士(丹麦多年打字冠军),她后来成为了Hans的妻子以及灵北基金会的创始人。这个公司处理一切事物,从机械,饼干,甜味剂,影院设备和数码相机到照相纸和铝箔纸,还包括向外出租吸尘器。在开始的这几年间,公司是作为一个贸易公司运行的,但是从20世纪20年代中旬开始,曾加了医药在其产品范围内。1924年,雇佣了Eduard Goldschmidt,他为公司带去了大量新公司的药物合同:栓剂,止痛药等。同时也增加了对古龙水和面霜的投资,公司购买了第一个压片机。


 

GRETE LUNDBECK (1900-1965)



1926-1935
   


公司第一个十年仅仅作为贸易公司,但是1925年开始各种制药产品加入到产品目录里面。1930年开始了自己的制药生产和包装,1933年灵北将其化学产品以4.2万DKK出售,其他产品变得越来越不重要。



1936-1945
   


1937年灵北雇佣了首个科学研究员工,药剂师Oluf Hübner,他给灵北带来了制药产品和启动了灵北早期与医生的交流。1937年,伴随着嘉士伯基金会生物研究所的成立,灵北研发了首个自己的产品 Epicutan®促进伤口愈合。该药的推出给予灵北国际化的信心和自信继续开发新的研究,这至今仍然是灵北的驱动力。为了保证有足够的生产能力,公司于1939年移到了哥本哈根Valby的郊区,如今灵北的总部就位于此。在Oluf Hübner的带领下,灵北建立了自己首个化学研究工厂,随后推出了一个治疗尿路感染的新产品Lucosil和用于重度疼痛的治疗的Ketogan。至此公司已经有45名员工。


1943年Hans Lundbeck去世,Poul Viggo Petersen被聘用建立灵北制药研究。Petersen在1946年去德国带回来一个化合物后来开发成灵北的用于重度疼痛的治疗药Ketogan,该药一天两次和吗啡一样的效果。该药物的销售把灵北带入另一阶段的快速增长,此时国际市场远比当地市场重要。多亏了他的努力,灵北得以在精神药物方面创造一席之地。



1946-1955
   


在第二次世界大战期间,灵北加强他的研究,为使得灵北世界有名奠定了良好基石。灵北自己的研发人员研究微生物,Ladislaus Szabo帮助开发首个抗生素产品Tyrosolvin 和Tyrosolvetter。在1950年左右,抗生素为其美国和国际其他市场带来强大的增长。1954年,Mrs Grete 灵北,灵北创始人的遗孀,灵北基金会,目的是保证和扩张灵北的业务运行,同时为基本的科研目的和与疾病抗争提供资金。灵北开始其精神疾病药物研究是从德国药厂Chemishe Fabrik Promonta手里引进了Lacumin®。不幸的是Lacumin®后来没有成为一个大的买卖,但是它引起了灵北对于精神领域疾病的治疗药物的研究兴趣。




1956-1965
   


在1959年,灵北上市了全球首个抗精神病药物Truxal®,该药物在1960s和1970s成为灵北最畅销的药物,开启了灵北抗精神疾病药物的新时代。灵北在治疗精神分裂症的Truxal®上的成功使得对于更高的生产能力的需求增加。1961年,灵北在丹麦Lumsås购买了一个旧乳品厂,不久后开始了活性物质的生产。

在1960s年代早期,灵北上市抗抑郁药Saroten®。这个标志着灵北开始对抗抑郁药的开始,随后开发了Cipramil®(西酞普兰)



1966-1975
   


在1960年至1970年间,员工数量翻倍至680人,其中接近100人是外国雇员。灵北正在成为一个跨国公司。Olaf Hübner继续领导公司研发,扩大自己旅行活动,当他去完美国和加拿大后,在日本停留下来,并且与日本科学研究公司和制药公司建立良好关系。由于与日本的良好关系,促进了公司产品开发和引进新的化合物,并于1969年在东京建立办公室。1971年的时候灵北的药品出口量已经占据80%,接下来几年出口量逐渐加倍。



1976-1985
   


在推出了多种产品、企业成长及发展了60年后,灵北决定,在70年代末逐步淘汰现有的机构和化妆品部门。此后,公司会专注于药物的开发和商品化。在80年代结束时,灵北进一步加强了业务战略重点。将来,灵北会致力于治疗脑病药物的开发、生产和商品化。灵北将CNS定为其主要领域。



1986-1995
   


在1990s年代,灵北凭借Cipramil®在70多个国家的注册上市治疗抑郁和焦虑的成功迅速扩张。1990年公司成立75周年时已经有5亿DDK年收入和8个子公司办事处。员工739名,包括189名海外员工。



1996-2005
   


为了确保公司继续增长,灵北加强研发活动和开始引进其他制药公司的药物。此举增强灵北上市新药以弥补其他专利到期药物的销售下降。Hans Lundbeck的公司终于在1999年6月在哥本哈根证券交易所上市成名。该上市使Lundbeck获得新资本,以便想要收购更多子公司,在2000年时已经有30个子公司。2003年,灵北收购了美国研究公司Synaptic,从而建立了研究机构作为在美国的桥头堡。获得关于G蛋白偶联受体的进一步知识是收购Synaptic背后原因的一部分,该公司专门从事这一领域。



2006-2016
   


2008年,灵北引来新的策略增长,把自己从一家欧洲公司定位为全球公司,拓展新型国际市场。2009年收购美国Ovation制药建立自己美国商业化平台。收购法国Elaiapharm 增加公司生产产能。Sabril®在美国上市治疗癫痫。2011年在美国上市Saphris®/Sycrest®治疗精神分裂症和双相情感障碍, Onfi®的推出使美国的Lennox-Gastaut综合征患者有了一个新的可选治疗方案。



在中国建立了一个新的研究中心,与日本大塚制药有限公司签订了一项历史性的协议,针对精神疾病提供创新药物。2013年底,灵北已在57个国家拥有近6000名员工。

2013年,灵北迈出了涉足新领域的第一步,在欧洲推出了治疗酒精依赖的Selincro。治疗精神分裂症的Abilify Maintena在美国推出。2014年初,Brintellix®在美国推出,用于治疗抑郁症。


产 品 聚 焦



部 分 产 品 上 市 里 程 碑


1937

Epicutan®首个治疗伤口愈合药物上市

1940

Lucosil®上市治疗尿道感染

1952

Ketogan®上市治疗急性疼痛

1959

Truxal®上市治疗精神分裂症

1989

Cipramil®上市治疗抑郁症

1996

Serdolect®上市治疗精神分裂症

2002

Cipralex®/Lexapro®上市治疗抑郁症和焦虑

2003

Azilect®上市治疗帕金森疾病,Ebixa®治疗阿尔兹海默

2008

Xenazine®上市治疗亨廷顿疾病

2009

Sabril®上市治疗癫痫

2011

Saphris®/Sycrest®上市治疗精神分裂症和与双相障碍相关的躁狂发作。

2012

Onfi®上市治疗Lennox-Gastaut综合征

2013

Abilify Maintena®上市治疗精神分裂症,Selincro®上市治疗酒精依赖

2014

Brintellix®上市治疗抑郁症,Northera®治疗神经源性体位性低血压(NOH)



灵北制药经过百年发展以神经系统疾病作为自己的深耕领域,也足以证明其为人类健康事业所作的贡献,然而神经系统疾病新药开发失败率较高,不少企业在选择新药项目的引进时都有所顾忌。神经系统疾病市场也在逐步增长,尤其随着生活水平的提高,人们对于生存质量有了更好的要求,灵北制药近几年的中国数据表现一直不错,国内也有很多企业进行神经系统疾病仿制药的开发,也产生了不错的销售收入。



上图的数据还会增长,正如现在跨国药企都在专注于自己擅长领域,如何正确进行产品规划很重要,这样才能做一个百年老店。对于国内研发重复低产跟风的节奏真是劳民伤财,资本很疯狂,最后会站在患者角度和市场需求去考虑的没多少。目前还没看到国内哪家初创公司以神经系统疾病作为研发方向,希望能有勇者展示才华。


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