淄博市第四人民医院检验科基因检测实验室成功开展肿瘤相关基因检测

目前，临床医学已由传统的“循证医学”进入“个体化医学”时代。分子检测与诊断是实现个体化医学的基石，包括疾病的分子诊断与分型、个体化用药、疗效监控和预后评估等。其中，肿瘤、血液系统疾病和感染性疾病的个体化医学是当前热点，淄博市第四人民医院检验科引进GeXP遗传基因分析系统，针对肿瘤个体化基因检测，现已开展EGFR、KRAS、BRAF、UGTA基因检测，ALK/ROS基因重排，5-氟尿嘧啶和铂类用药指导基因检测等检测项目。

基因科普

目前，临床上治疗癌症的EGFR 靶向药物（EGFR‐TKI）有吉非替尼、厄罗替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗等，这些药物通过不同途径阻断EGFR 介导的细胞内信号通路，从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡，提高化疗敏感性。但是临床实践显示这些药物只对EGFR 外显子18、19、21 突变患者有效，而且，大部分治疗有效的患者最终都会对这些药物产生耐药性。临床研究还表明，EGFR 基因外显子20 的突变是EGFR‐TKI 继发耐药的主要机制之一。

EGFR-KTI的有效性因突变类型而不同，外显子19缺失突变的有效率为81%，L858R的有效率为71%，G719X的有效率为56%。吉非替尼初期有效的全部患者，在后期均产生耐药。其中50%患者是在19外显子缺失或L858R点突变等的敏感突变的基础上，又发生了第790位密码子苏氨酸向蛋氨酸的突变（T790M）。研究发现有约1～3%的患者在TKI治疗前即存在T790M，即原发耐药，这种情况下TKI治疗难以有效。

BRAF是位于KRAS下游级联信号通路上的一个重要蛋白，当BRAF基因发生突变后，其编码生成的蛋白产物无需接受上游信号蛋白的活化便始终处于激活状态，启动下游细胞信号转导途径，引起细胞增殖，从而使EGFR抑制剂西妥昔单克隆抗体和帕尼单克隆抗体等疗效减弱或无效。

BRAF基因可作为患者预后评价的独立性指标，BRAF V600E突变患者呈现预后更差的趋势。BRAF基因突变的检测用于预测结直肠癌抗EGFR单克隆抗体靶向药物的治疗效果和预后，必要时必须结合NRAS、KRAS、PI3KCA等基因的突变的检测。研究发现黑色素瘤患者BRAF V600突变位点外，如携带BRAF L597和K601突变可能对BRAF抑制剂药物维罗非尼药物治疗敏感。

EMLA-ALK融合基因阳性的NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗，其有效率、疾病进展时间和总生存期与EGFR突变阳性NSCLC患者相似。相反，EML4-ALK融合基因阳性患者不能从EGFR-TKI的基础治疗中受益，表现为原发耐药，治疗结果与无EGFR基因突变的患者相似。而针对EML4-ALK融合基因阳性的患者，使用克唑替尼等针对ALK基因的小分子抑制剂可以获得良好的临床治疗效果。因此在使用针对ALK基因的小分子抑制剂前，需进行EML4-ALK融合基因突变的检测。

ROS1融合基因型肺腺癌是肺癌中又一种独特的具有临床意义的分子亚型，也是肺腺癌中新的治疗靶点，但其阳性率偏低。ＲOS1融合基因型肺腺癌患者具有独特的临床和病理学特征。crizotinib在ＲOSl融合基因表达的NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性。但部分患者在治疗一段时间后会对cr-izotinib产生耐药，其原因多为ＲOSl融合基因发生了继发的基因突变。