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上海景琢生物科技有限公司

新生物活性肽组

（Shanghai Jing Zhuo Biotechnology Co. Ltd）

一种新生物活性肽组Aglycin-Vglycin在治疗与预防糖尿病和非酒精肥胖症方面有显著疗效，并且在化学结构上，我们测定出本肽直链分子内的6个半胱氨酸是以1-4,2-5和3-6顺序分别形成二硫桥键，构成分子内半管氨酸结的结构域。这种结构存在（如下图所示），使该多肽有抵抗蛋白酶水解的功能。

依据半胱氨酸结在分子内的存在，我们开展口服降糖实验，并获得完全成功，显示本肽可研发为第一个口服降糖多肽药物，这是胰岛素和近年临床应用的GLP-1类多肽药物（如, GLP-1类似物如利拉鲁肽, GLP-1受体激动剂如艾塞那肽）所不具备的特质。口服用药产生降低血糖效应的机理，也开展了卓有成效的研究，取得了重要成果，发现本肽不仅有刺激胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的降血糖效果，还有抑制胰岛β细胞凋亡和恢复损害胰腺和保护β细胞的作用，显示真正的治疗作用[2-4]。

我们公司研发团队在山东一家有资质生产多肽产品的生物技术公司开展规模化产品试制，已获成功，生产出医用食品级别产品。第三方查新报告显示国内外未见以大豆为原料，研究活性肽Aglycin-Vglycin组的工业化生产并开发用于预防和治疗糖尿病口服多肽药物的报道。

作用分子靶点与作用机制

1. 促进转录因子活性，使beta细胞生产胰岛素。

2. 和肝、肌肉及脂肪组织细胞中胰岛素受体结合，激活受体通路，降低和消除胰岛素抵抗。

3. 开启beta 上L-离子通道，使细胞微环境中外钙内流而起促分泌作用。

4. Aglycin和细胞膜上胰岛素受体结合，激活胰岛素受体信号通路，促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4) 的基因表达和运转，降低胰岛素抵抗，促进葡萄糖进入细胞代谢。

针对Vglycin活性肽，我们也开展口服 本多肽在调节脂代谢、抗肪肝形成的作用， 在哺乳动物模型实验中，与对照组小鼠相比较，正常小鼠和肥胖症小鼠、肥胖症干预鼠的肝脏脂质积累对照，更有意义的是，我们还仔细探索了肝脏中CFLAR过量表达的小鼠，它们即使在高脂饮食条件下也有效减少受诱导的肝脏内脂质蓄积和炎症反应，于是肝功能也获得了一定保护见下图。

发表文献：

1. Zhitao Hu, Zhengxing Wu, Zhengwang Chen, Tao Xu. PA1b (Aglycin), a plant peptide,induces intracellular [Ca2+] increase via Ca2+influx through the L-type Ca2+channel and triggers secretion in pancreatic βcells. Sci.China Ser C-Life Sci, 2007,50:285-291.

2. Lu J1, Zeng Y, Hou W, Zhang S, Li L, Luo X, Xi W, Chen Z*, Xiang M. The soybean peptide aglycin regulates glucose homeostasis in type 2 diabetic mice via IR/IRS1 pathway. J Nutr Biochem. 2012; 23(11):1449-57.

3. Hua Jiang, Jueping Feng, Zhongxia Du, Hui Zhen, Mei Lin, Shaohui Jia, Tao Li, Xinyuan Huang, Qianqian Meng, Yingzao Pei, Yuxing Tong, Zhengwang Chen*. Oral administration of soybean peptide Vglycin normalizes fasting glucose and restores impaired pancreatic function in type 2 diabetic Wistar rats. J Nutr Biochem J Nutr BiochemJ Nutr Biochem J Nutr BiochemJ Nutr Biochem J Nutr BiochemJ Nutr Biochem J Nutr Biochem J Nutr Biochem. 2014; 25(9): . 2014; 25(9): . 2014; 25(9): . 2014; 25(9): . 2014; 25(9): . 2014; 25(9): . 2014; 25(9): 954 -63.

4. Hua Jiang, Yuxing Tong, Dongjing Yan, Shaohui Jia and Zhengwang Chen*. The Soybean Peptide Vglycin Preserves the Diabetic β-cells through Improvement of Proliferation and Inhibition of Aspoptosis. Scientific Reports/5:15500/DOI:10: 103/srep15500 (2015).

陈正望简介

陈正望1969年毕业于武汉大学生物系留校工作。1985年去瑞典卡罗林斯卡医学院，师从生物化学二系系主任Viktor Mutt教授，学习和研究生物活性肽分离制备技术（Viktor Mutt 时任诺贝尔奖评委，美国生理学会第一届鲍芒奖The First Beaumont Prize 得主，1976年Nobel Prize 提名）。又在该校化学一系系主任Hans Jornvall 教授指导下，学习和研究蛋白质结构分析技术（Hans Jornvall 时任诺贝尔奖评委，后为诺贝尔奖评委会秘书长）。还在该校分子医学系系主任Suad Efendic指导下，学习和研究在细胞、组织和个体水平上检测多肽功能的技术和糖尿病病理学（Suad Efendic时任诺贝尔奖评委，WHO 糖尿病组欧洲负责人）。在三位大师共同培养之下，获该大学医学生物化学博士学位。由于发现了生物活性肽Daintain（大炎肽）和Dopuin（多脯因）并解析出了一级结构及阐明了部分生物学功能，于1998年获得“Award of Per-ErikLindahls (Medicine) of The Royal Swedish Academic of Science”(瑞典皇家科学院Per-ErikLindahls （医学）奖)。1999至2001年在澳大利亚昆士兰理工大学工作，证实胰岛素样生长因子基因尾端后双碱性氨基酸前小肽的存在，并纯化出2个小肽。陈正望对生物活性肽研究在国际上有一定影响，尤其在脑肠肽方面。Viktor Mutt 1998年去世后，许多重要国际期刊纷纷发表文章纪念他，从这些文章可看到，Viktor Mutt晚年的科学贡献主要体现在陈正望工作中。如1998年发表在杂志Jounal of Molecular Neuroscience 的文章“In memory of Viktor Mutt”中所列事实、摘引及参考文献中可看出。又如2008年由著名出版社Elsevier出版的巨著“Stories of Success”中，由Hans Jornvall 和Biggita Argeberth 所写第6章“Viktor Mutt: A Giant in the Field of Bioactive Peptide”也可反映出来。

2002年引入华中科技大学工作至今。10余年来，除完成教学工作外，致力于自己发现和鉴定的巨噬细胞炎症因子Daintain（大炎肽）的研究，取得一些有影响力的成果。如博士生赵燕英研究Daintain在Ⅰ型糖尿病起因中的作用，经国家生物化学学会筛选而获2005年全国生物化学和分子生物学学会颁发的叶惠兰基金奖；博士生刘收研究Daintain在恶性肿瘤发生和转移中的作用，其成果被美国News Rx,（World’s Largest Source of Health News）进行了报道。且Health & Medicine Week（2008-06-30）和Women’s Health Weekly（2008-07-03）相继报道了此成果。其博士论文获2009年日本横滨第68届世界肿瘤学术讨论会优秀论文奖。

几年来，陈正望带领课题小组加入上海景琢生物科技有限公司，并对生物活性肽Aglycin-Vglycin开展理论研究和应用研究，开展规模化产品试制，已获成功，生产出医用食品级别产品，产品参加了第42届日内瓦创新产品博览会，获得创新药物银奖。相关工作，将在本次大会上进行报告。

关于

上海景琢生物科技有限公司

上海景琢生物科技有限公司（Shanghai Jing Zhuo Biotechnology Co. Ltd）成立于2016年10月，是以华中科技大学生命与技术学院归国教授博士生导师陈正望先生为顾问团队的新生物活性肽创业企业，主要从事生物活性多肽科学领域和新技术研制，以及在该领域内质量可靠的多肽和生物多肽产品的研究和开发，以促进我国在生物活性肽治疗与预防糖尿病已经并发症领域的发展。

公司位于上海自由贸易园区（浦东新区康桥路298号2栋2003室），由在生物多肽科学领域具有丰富研究经验和新生物活性肽组Aglycin-Vglycin治疗与预防糖尿病和非酒精肥胖症的药物研究与发展归国人员，并且与华中科技大学生命科学与技术学院的研发人员发起和创办。目前，公司主要研制成果新生物活性肽组Aglycin-Vglycin治疗与预防糖尿病和非酒精肥胖症的药物。

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