二十多年来，二甲双胍（metformin）已经长期被用于帮助2型糖尿病患者控制血糖。最近，麦吉尔大学（McGill University）的研究人员正在探索该药物的新用途：治疗可导致某些形式自闭症的脆性X综合征（fragile X syndrome）。在涉及脆性X综合征的小鼠模型试验里面，这些动物显示许多自闭症的症状，包括缺乏社会化的行为。在接受注射二甲双胍10天内，试验小鼠的大脑联结以及相关行为恢复正常。该创新性研究发表在《自然》子刊《Nature Medicine》杂志上。
脆性X综合征是由脆性X智力迟钝1基因（FMR1）缺陷而引起的遗传性疾病，引起大脑中蛋白质的过量产生，以及神经元之间的失调连接和行为变化。这种病理情况导致语言、行为和社会互动方面的障碍。它大约影响了1/5000的男孩，1/6000的女孩群体。该疾病人群也经常同时被诊断患有自闭症、焦虑症和癫痫发作。研究人员发现脆性X小鼠动物显示出与该人类疾病相类似的症状，例如频繁的梳理毛发动作和减少的社会化行为。这些疾病建模动物在接受二甲双胍注射10天后，它们令人惊奇地显示出正常的脑神经连接和行为模式。
▲Metformin的分子式（图片来源：维基百科）
研究人员观察到，二甲双胍可以恢复由FMR1基因缺陷所破坏的分子途径。FMR1中的三核苷酸重复扩增会影响FMRP蛋白表达，导致ERK和mTOR信号通路的过度激活。他们的研究数据显示，广泛使用的2型糖尿病药物二甲双胍在Fmr1缺陷小鼠中可缓解它们的主要疾病症状表型，并选择性地使ERK信号转导、eIF4E的磷酸化和MMP-9表达达到正常化。研究人员还在试图弄清楚二甲双胍对这些信号途径的确切作用，但是他们的初步证据表明它可能在其他形式的自闭症中起作用。因此，二甲双胍可成为一种潜在的治疗方案。（来源：药明康德）
