本周为大家介绍高血压治疗药物之三：酒石酸美托洛尔，其属于β受体拮抗剂。关于：β受体（分为β1, β2, β3三种亚型）β1受体主要分布心脏、肾小球旁细胞；β2受体主要分布于平滑肌（主要是支气管平滑肌）、骼肌和肝脏；β3受体分布于脂肪组织。具体说，酒石酸美托洛尔是属于选择性β1受体的拮抗剂，即与β1受体的结合能力大于β2受体。当然这种选择性是相对的，在较高浓度时β1选择性消失，因此当浓度高时，同时拮抗β2, β3受体，副作用也相应增加。
适应症
用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。
用法用量
口服。剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%，从而使药效增强。这样病人的血压、心率也就会不稳定，病情可能不会好转甚至加重，因此，建议空腹服药。
治疗高血压：每日100mg-200mg，分1至2次服用。
急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围。降低短期（15天）死亡率（此作用在用药后24小时既出现）。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2.5-5mg(2分钟)，每5分钟一次，共3次总剂量为10-15mg。之后15分钟开始口服25-50mg。每6-12小时1次，共24-48小时，然后口服一次50-100mg，一日2次。
不稳定性心绞痛：也主张早期使用，用法用量可参照急性心肌梗死。
急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。
心肌梗死后若无禁忌应长期使用，已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。
在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25-50mg,一日2-3次，或一次100mg,一日2次
心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。最大剂量一日不应超过300mg～400mg。
不良反应
不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。
常见(＞1/100)
一般副作用：疲劳，头痛，头晕
循环系统：肢端发冷，心动过缓，心悸
胃肠系统：腹痛，恶心，呕吐，腹泻和便秘
少见
一般副作用：胸痛，体重增加
循环系统：心力衰竭暂时恶化
神经系统：睡眠障碍，感觉异常
呼吸系统：气急，支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛
罕见(＜1/1000)
一般副作用：多汗，脱发，味觉改变，可逆性性功能异常
血液系统：血小板减少
循环系统：房室传导时间延长，心律失常，水肿，晕厥
神经系统：梦魇，抑郁，记忆力损害，精神错乱，神经质，焦虑，幻觉
皮肤：皮肤过敏反应，银屑病加重，光过敏
肝：转氨酶升高
眼：视觉损害，眼干和/或眼刺激
耳：耳鸣
偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。
禁忌：
心源性休克。病态窦房结综合征。Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者(肺水肿、低灌注或低血压)，持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。
注意事项
1.美托洛尔是一种CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的药物可影响美托洛尔的血浆浓度。抑制CYP2D6的药物如奎尼丁、特比萘芬、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、塞来昔布、普罗帕酮和苯海拉明。对于服用本品的患者，在开始上述药物的治疗开始应减低本品的剂量。
2.肝功能损害：仅在肝功能非常严重损害(如旁路手术患者)时才需考虑减少剂量。
3.接受β受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。
4.美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的严重急症，及合用洋地黄时，必须慎重。
5.对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β2受体激动剂的剂量可能需要增加。
6.在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常可能加重(可能导致房室阻滞)。
7.β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用本品，应考虑合并使用α受体阻滞剂。
8.本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，剂量逐渐减低，直至最后减至25mg(50mg片的半片)。
9.在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品。对接受手术的患者，不推荐停用β受体阻滞剂。
10.在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。
11.运动员慎用。
药师提醒：本文仅作药物科普用，具体用药请遵医嘱。
供稿：魏晋琪 江阴市中医院副主任药师
