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1983年1月5日，美国通过孤儿药法案97-414，此后至今的34年里法案不断完善，扩增孤儿药开发的好处，包括的合理临床试验的税收减少一半，减免患者费用，可能更快被批准，7年的适应症市场独占期等。从认定到批准，这个距离到底有多长？
1从孤儿药认定到上市的比率和时间间隔
1983年-2017年9月20日FDA孤儿药认定数目
总的来看，从1983-1999年，这17年间孤儿药认定数目相对稳定，约为58个每年，但2000年到2016年，这17年间认定数目逐年递增，平均数目达到177个每年。税收优惠是孤儿药法案中重要的优待政策之一，但 只对获得孤儿药认定和批准这段时间内的临床试验花费有效，所以在临床研究越早阶段获得资格认定无疑对研发型企业开发来说能节省一大笔开支。
1983年-2017年9月20日FDA孤儿药适应症批准数目
适应症批准从2010至2015年，5年间有大幅增长，而今年在过去的9个月已经有47个孤儿药适应症被批准，大有希望突破2014年49个适应症。
在1983年-2017年9月，整个期间从认定到适应症批准率约为15%，当然这个数字粗略的看且是有偏差的，因为从认定到批准还有一个重要的因素——时间间隔，有的药物很快，不到一年，但是大多数药物时超过这个时间，例如今年9月1日批准的Mylotarg用于急性髓系白血病，至其获得孤儿药认定已经约18年了，辉瑞也早已将其研发者惠氏收入囊中。
1983年-2017年9月孤儿药认定到批准的时间间隔
从1983年至2017年，从孤儿药认定到批准的时间平均约为4.4年，在最初的6年，1983-1989年间间隔时间最短，约为1.7年，但在之后的3个10年间，间隔时间均增加至约4.5年。
2可能出现的法规和市场变化
孤儿药开发收法规影响而大兴，所以适应症批准的可能性与法规和市场导向息息相关。
1990年-2016年孤儿药适应症批准上市可能性
将从获得孤儿药认定至获得批准间隔4、5、6、8年，其中间隔4-5年与上表平均间隔时间更相近。上市可能性在3个时间段大幅下滑，这与法规和市场变化有关：
• 1990至 1994年在美国举行多次就法案是否造 成了不必要的垄断举行听证会，探讨如何评估和控制高价孤儿药问题, 联邦政 府、制药企业、罕见病患者三方均出席并参与，Waxman认为，防止垄断的措施之一是让生产相似 孤儿药的企业共享 ７年市场专营权，但此提议被时任总统乔 治·布什以监管和实施太困难、企业既得利益受 到侵犯、企业积极性受到打击为由拒绝。但直到1994年这一提议仍未通过，税收优惠也失效，直到1996年才通过PUBLIC LAW 104–188再次建立
• 2000年，NASDAQ和生物制药股暴跌。
• 2008至2009年全球金融危机。
3独占权和竞争间的平衡
FDA批准孤儿药适应症中的领先适应症数目
孤儿药以罕见病作为领先适应症批准的比例逐渐减少，而且批准孤儿药适应症中，也有不少药物一个药囊括几个孤儿药适应症。得益于精准医学的推动，使得不少已上市的药物还能获批新的罕见病适应症，针对孤儿药适应症的7年市场独占期确保了独占权和竞争间的平衡。如阿立哌唑（Otsuka/Bristol-Myers Squibb），通过精神分裂症获批上市，而后获得Tourette syndrome抽动秽语综合症这一罕见病的批准，即使现已有阿立哌唑仿制药上市，但仅适用于精神分裂症，抽动秽语综合症仍享有7年的市场独占期保护。
对于生物药也是如此，在2010年颁布的生物制品价格竞争和创新法案中生物制品的孤儿药适应症也享有7年独占期，所以重磅炸弹修美乐的生物类似物上市也只适用于类风湿性关节炎等其他适应症，罕见葡萄膜炎适应症除外。
医学的进步，加上政府激励和商业机会，引领更多创新性治疗方式进入罕见病治疗领域。孤儿药，从认定到批准，这个距离在逐渐减小。 
撰文：April Chen
编辑：Holly
*声明：本文由入驻新浪医药新闻作者撰写，观点仅代表作者本人，不代表新浪医药新闻立场。
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