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β-榄香烯通过下调过氧化物酶-1水平增强肺腺癌移植瘤对放疗的敏感性

OncologyReports 33: 1427-1433, 2015《肿瘤报道》 SCI影响因子 2.297

 作者:GUOQUAN LI1,BINGBING XIE1, XIAOLONG LI2, YINGHAI CHEN1,YINGHUI XU3, MENG XU-WELLIVER4 and LIJUAN ZOU1

 

1大连医科大学附属第二医院放射肿瘤科,辽宁大连,116027

2解放军第323医院放射肿瘤科,陕西西安,710000

3大连医科大学附属第一医院神经外科,辽宁大连,116001

4俄亥俄州立大学放射肿瘤学系,俄亥俄州哥伦布 43210-1219,美国

 

摘要

 

β-榄香烯,一种榄香烯1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙烯环己烷)的活性成分,是从传统的中药温郁金中分离的天然化合物。既往研究已经证实,β-榄香烯可通过多种通路增强肺癌细胞系(如A549细胞)对放疗的敏感性;但其作用机制和途径尚待明确。在本研究中,使用双向凝胶电泳和基质辅助激光解析电离串联飞行时间质谱法对两个治疗组A549细胞异种移植模型中的蛋白质进行分析。所有治疗组肿瘤样品的蛋白质/mRNA表达通过逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹技术进行评估。作为癌细胞中重要的氧化还原调节因子,抑制过氧化物酶-1Prx-1)可能会是一种有效的提高肿瘤对放疗应答的手段。我们进一步验证了Prx-1在转录和翻译水平的表达情况。β-榄香烯45mg/kg的剂量时对Prx-1蛋白表达作用有限,这与中度的抗肿瘤作用相关。然而,45mg/kg剂量的β-榄香烯能够显著抑制Prx-1 mRNA的表达,表明其在转录过程中可能产生的影响,并且相比于对照组放疗显著增加了Prx-1mRNA /蛋白质表达(p <0.01)。值得注意的是,β-榄香烯/放疗联合治疗组中PRX-1mRNA /蛋白质表达相比对照组的基线水平有显著降低(P <0.01)。这些结果表明,放疗诱导的Prx-1的表达受到β-榄香烯直接或间接的抑制,提示一种新逆转放疗抗性的途径。

 

关键词:肺癌,放疗敏感性, β-榄香烯,过氧化物酶-1 



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