在按规定时间接种了3次乙肝疫苗，但几个月后复查乙肝三抗五项指标，疫苗没有产生效果——乙肝表面抗体始终不产生。大概有以下几种情况：
（1）、检测方法不精确：实际已产生抗体，但因检测方法不精确而致结果阴性。这时应当用最灵敏的方法，如酶联免疫法或放射免疫法来重新检测。因为有的地方检测方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果。
（2）、免疫反应太弱：机体对疫苗的免疫反应太弱，只产生微量的抗体，以至用先进的检测方法仍未能发现表面抗体的踪迹。这时可加大乙肝疫苗的剂量(每次10微克)，每月注射1次，共3次。同时，注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以提高免疫效果。
（3）、已发生隐匿性感染：如按规定时间接种后仍不产生表面抗体，则可应用PCR(体外核酸扩增技术)方法检测被接种者血清中的乙肝病毒核酸(HBV—DNA)。因为，有少数病人实际上已感染了乙肝病毒，但其乙肝表面抗原(HBsAg)的量很少，用现有的检测方法查不出来，或者乙肝病毒已经发生变异，与普通试剂不发生反应，另外还可能有其他原因。这些病人虽然已感染了乙肝病毒，但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，在这种情况下，再注射乙肝疫苗，也不会产生表面抗体。或可检测其他肝病毒标志物，如核心抗体(抗HBc)、e抗体、e抗原等是否为阳性。如果为阳性则说明感染了病毒，在这种情况下，再注射乙肝疫苗也可能不会产生抗—HBs。
（4）、有乙肝家族史：或经常和乙肝患者接触的人，应特别注意乙肝疫苗的接种效果。乙肝家庭成员感染乙肝病毒的几率极高，有一些成员感染乙肝病毒后，出现隐匿状态。乙肝患者所生的子女，在出生后一定要及时注射乙肝疫苗，这样可以阻断大部分乙肝病毒的传播。但是，即便是及时注射乙肝疫苗，仍会有极少数新生儿免疫接种失败，这可能与母体孕期宫内感染乙肝病毒和遗传因素有关。对此家长不必大惊小怪，也不要乱用药；定期复查，注意肝功能变化至关重要。
（5）、免疫功能低下、免疫缺陷者：有类似情况的人不易产生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等。
（6）、乙肝病毒发生变异：变异后的病毒，其生物特性有了新的变化，可使乙肝疫苗无法发挥作用。另外，一些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亚型有所不同。亚型种类有多种，乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设，所以难免有顾及不到的亚型，如果是较为罕见的病毒亚型，乙肝疫苗也不会有保护作用。
（7）、另外部分人即使接种全程乙肝疫苗，也有5%～10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体，对这些无应答或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生。
总之，打了乙肝疫苗不产生抗体者，可以加打一个疗程；如果还不产生抗体，应注意排除是否为隐匿性或低水平乙肝病毒感染者，以及是否存在乙肝病毒变异情况。
