药最网
首页

全人类的战斗!对抗艾滋病的现有及在研“武器”盘点

April Chen_pharm

新浪医药专栏作者丨Previous CRA, current Pharmacology MS, future unknown. Interest in BiotechPharma R&D, patent, marketing and M&A.



    


申请成为专栏作者,或原创投稿

请联系:editor@med.sina.com


艾滋病,全称获得性免疫缺陷综合征,源自于一种逆转录病毒——人类免疫缺陷病(human immunodeficiency virus ),即HIV,感染后,导致免疫系统被破坏,逐渐成为许多伺机性疾病的攻击目标,进而促成多种疾病,如结核病肝炎等。


艾滋病是人类漫长的战役



1900年代,非洲金沙萨HIV病毒最早出现,由西非中部的黑猩猩传给人类。


1968年,在美国的中西部一个16岁的少年——Robert Rayford发现艾滋病


1980年代约有100,000—300,000人感染艾滋病毒。


艾滋病发现之初,医学界对其了解甚少。1982年时还认为只有部分人群会感染艾滋病:如输血患者,同性恋,吸毒和海地人;到1984年发现女性也可以通过性穿播感染艾滋病毒。但在这期间苦无医治对策,在1995年艾滋病一度成为美国25-40岁人群致死首要因素,约有5万美国人死于艾滋病相关疾病。


1997年,高效抗逆转录病毒治疗(HAART) 成为新的艾滋病标准治疗方案,死亡率降低了47%。


2003年,美国FDA批准了首个HIV诊断试剂,可在20分钟内得到99.6%准确率的结果。


2016年亚太地区感染HIV病毒人数


据统计,2016年,全球携带HIV病毒人数约达3.7千万,中国携带HIV病毒人数达85万人,全球新增人数为180万人,中国新增人数为4.5万人。经测算估计全国人群总感染率为0.06%,即每1万人中有6人“染艾”,仍有32.1%感染者未被发现。


然而治疗率却不理想,至2017年中,全球约两千万人接受抗逆转录病毒药物治疗(ART),占比约为50%,中国有66.99% 的患者接受ART治疗。


2005-2016年全球感染HIV病毒患者接受ART治疗和未接受治疗的人数


2005-2015的十年间,中国艾滋病病毒的传播途径发生了明显变化。2005年,中国艾滋病病毒主要经由注射毒品、血液、异性性传播三种途径。而到了2015年,异性性传播、同性性传播、注射毒品成为主要传播途径。血液传播已不再是艾滋病病毒传播的主要途径,而同性性传播占比则从2005年的0.3%升至2015年的27.6%,异性性传播占比从11.3%上升为66.5%。


对抗艾滋病现有的“武器”


部分国家组织抗艾滋病的主要用药


•  恩曲他滨和替诺福韦酯在核苷酸反转录酶抑制剂中成为主心骨



恩曲他滨和拉米夫定在结构上类似,抗病毒有效性也相似,临床上大体可以交换使用。但恩曲他滨在药代动力学和耐药上显示优势:恩曲他滨具有更长的消除半衰期,约10小时,口服生物利用率达93%,且于替诺福韦酯有更好的联用效果;根据meta分析,含恩曲他滨的固定剂量复方比含替诺福韦的产生M184V耐药突变相对较低。


中国和巴西仍然主要选择拉米夫定的原因是从价格上考虑,根据Clinton Health Access Initiative (CHAI)的药物经济学研究看,含拉米夫定的固定复方制剂作为一线治疗在疗效方面在5年内并不能抵消其较高的花费,直到服用10年才会显示较高价格带来的疗效优势。



依法韦伦是非核苷类反转录酶抑制剂主要用药, 从2002年开始被推荐为一线用药组合之一,但目前面临耐药性增加的问题。


基于耐受性、安全性和有效性方面的考虑,美国 Department of Health and HumanServices (DHHS) 和 European AIDS Clinical Society(EACS)对以上药物作为一线治疗的倾向性在减少,也有更多研究将整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂加入一线治疗方案。


Merck的拉替拉韦具有最长期的临床数据、最少的药物与药物作用,被认定为最具耐受性的整合酶抑制剂。


Maraviroc(马拉维若)是目前唯一批准的CCR5拮抗剂。


•  多合一单片药物提高患者依从性


ATRIPLA(依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯) 是首个一天一次,多合一单片抗病毒药物,于2006年在美国上市,包含了两个NRTIs——恩曲他滨和替诺福韦酯和一个NNRTI——依法韦伦,Viread(替诺福韦酯,TDF)的升级版--tenofoviralafenamide fumarate(TAF),TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)。临床试验证实,TAF进入细胞(包括HIV感染的细胞)效率显著高于TDF,而且可以在低于TDF 1/10剂量时仍具备非常好的抗病毒疗效,同时TAF可显著降低药物副作用,减轻患者肾损伤和骨质疏松。


Atrpla的成功上市也为Gilead后续多合一单片药物Complera、 Stribild、Genvoya、Odefsey奠定基础,但随着2018年在欧洲和2021年在美国的专利先后到期,销量会下降。



每年都有HIV新药上市


HIV药物上市速度比其他疾病要快,但能真正留在市场中,甚至成为前线治疗药物的不足一半。


临床在研部分HIV药物


在研III期HIV产品


最具创新性的是三个融合抑制剂:fostemsavir, PRO-140和ibalizumab。后两者为单抗,目前虽然只运用于挽救疗法这个较小的市场,但也给对抗病毒治疗耐药的患者提供新机会。Gilead又一个新的多合一单片,这次将更安全的整合酶抑制剂bictegravir加入组合。


ViiV的三个产品对现有的治疗格局更有竞争性:


Dolutegravir/lamivudine只是在畅销药Triumeq(Abacavir/dolutegravir/lamivudine)上做了改进,将abacavir去除,主要针对abacavir不耐受的患者人群。


dolutegravir/rilpivirine将成为第一个不含核苷类反转录酶抑制剂的HIV组合药物,这对核苷类反转录酶抑制剂不耐受的患者,尤其是老年患者有利。


cabotegravir/rilpivirine是长效注射剂,是不能很好地依从口服药物的患者新选择。


2017年世界艾滋病日的主题是:人人都重要。对于这一疾病,我们在学习,也在战斗。



责编:Holly

推 荐 阅 读

▷ 国内20余家CDK4/6抑制剂研发和专利进展

▷ “仿制药指导目录” 对罕见病的宣战?

▷ 2017年中国1类新药临床研究进展


“荣曜2017·新浪医药年度总评榜”报名通道已开启,符合参评标准企业和个人点击公众号菜单栏“荣曜2017”报名吧!


相关话题

相关话题

}