CSP2017优秀论文 01 | ApoE4等位基因ε4作为炎症因子与阿尔茨海默病进展的高度易感因素的相关研究

【目的】丨阿尔茨海默病在老年人群中是一种常见的老年痴呆症的诱因，也是一种常见的神经衰退性疾病，其特点是记忆丧失和混乱、认知障碍和人格改变，可以严重影响患者的生活质量。阿尔茨海默病的关键病理因素为淀粉样斑块和神经元纤维缠结，淀粉样蛋白β促使神经元功能障碍和脑死亡。据估计，美国有510万65岁的老人被诊断为阿尔茨海默病患者，有近20万65岁以下的老年人有阿尔茨海默病症。高龄是阿尔茨海默病的最大触发因素，一些常见的慢性疾病、遗传基因、家族史等因素也是阿尔茨海默病的触发因素。最重要的一点是：载脂蛋白E4等位基因被认为是晚发性阿尔茨海默病症最大的触发因子，载脂蛋白E4可加重阿尔茨海默病发病机制并促进炎症反应。有趣的是，一项研究表明：载脂蛋白E4，炎症，细胞因子、免疫反应等因素都与阿尔茨海默病的病理生理学相关，从而表明对这些因素的调查可以为阿尔茨海默病的治疗提供更多可行方案。 

【方法】丨共选取130例阿尔茨海默病患者及130例健康的老年人，将他们随机分为病例组和对照组。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法用于检测载脂蛋白E4基因型和等位基因频率。酶联免疫吸附法用于检测炎症因子水平。

      病例组ε3/4 和ε4/4 基因型及ε4等位基因显著高于对照组的(P < 0.05)。ε3/4 和 ε4/4基因型及ε4等位基因是阿尔茨海默病的触发因素(P < 0.05)。结果显示ε2/4, ε3/4 及ε4/4携带者其肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6和白细胞介素-1β与ε2/2 + ε2/3 + ε3/3携带者相比有上升趋势。ε4/4携带者其肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6和白细胞介素-1β比ε2/4 和ε3/4携带者要高(P < 0.05)。实验组中的ε2/4, ε3/4 和 ε4/4 携带者其肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6和白细胞介素-1β高于对照组中的水平（P < 0.05)。多元回归分析显示：ε2/4, ε3/4 和ε4/4 及肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6和白细胞介素-1β与阿尔茨海默病触发因素联系紧密。

        载脂蛋白ε4等位基因可能引起阿尔茨海默病发病几率上升，也促发阿尔茨海默病的炎症反应。