专栏作者/雷诺岛
多年医药信息研究工作经验，熟知国内外新药研发态势。擅长新产品立项，专利分析及价值评估。文章转自药事纵横（Pharmaguider）
2017已成为过去！这一年间，生物制药市场基本复苏。
2017生物制药市场主要指数持续攀升，呈现一派欣欣向荣景象！在这火爆的市场中，不乏有得意者也有失意者。
好了，长话短说，让我们一起看看，2017谁最得意，谁又最意？！
艾伯维（Abbvie）：最得意
2017年，艾伯维以股价上涨54%的绝对优势而成为制药公司的最大赢家。近年来，艾伯维因手握“药王”修美乐（Humira，阿达木单抗）这张好牌而将其助推至巅峰时刻。可以说，2017年对艾伯维来说是不平凡的一年，因为艾伯维成功地推迟了修美乐生物类似物的竞争。
2017年9月，艾伯维与安进就修美乐生物类似物的专利侵权诉讼握手言和。艾伯维授予Amjevita（adalimumab-atto）非独家专利许可，在美国自2023年1月31日起生效，在欧盟大多数国家自2018年10月16日起生效。
安进承认修美乐的专利有效，支付基于Amjevita销售额的专利费。2016年9月，安进的Amjevita（ABP 501，adalimumab-atto）获得美国FDA批准，为首款获批的修美乐生物类似物。然而，艾伯维不甘束手就擒，于2016年8月起诉安进侵犯修美乐的多达51项专利，要求禁止Amjevita上市销售。
2017年8月，勃林格殷格翰的Cyltezo（adalimumab-adbm）也获得美国FDA批准，并成为第2款获批的修美乐生物类似物。至今，Cyltezo同样未在美国市场销售。
修美乐于2002年的最后一天获FDA批准上市，在美国已有15年的临床用药经验。迄今为止，修美乐在全球范围内获批的适应症多达13种。据悉，修美乐已经为艾伯维创下近1000亿美元的销售收入，至今仍以每年两位数的增幅刷新单只药品的年度销售记录。
2016年修美乐的全球销售额高达160.78亿美元，2017年前3个季度达135.55亿美元，预计全年达190亿美元。该公司乐观预计2021年全球销售额达210亿美元。
数据来源：Abbive公司年报
阿斯利康（AstraZeneca）：惊喜不断
最出人意料的非阿斯利康莫属！要知道2016年时的阿斯利康启动了瘦身计划，其在不停的卖卖卖中轰动了整个医药行业！阿斯利康出售了包括呼吸、心血管&代谢、肿瘤在内的非核心业务的其他产品。其中，颇具代表性的业务出售大事件详见表2。
经瘦身后的阿斯利康缓解了财务压力。2017年，阿斯利康回升趋势明显，斩获颇多，公司股价上涨了27%，成功扭转颓势。值得点赞的是，阿斯利康于2017年还有3个重点品种获美国FDA批准上市，如下：
强生（Johnson & Johnson）：市场最成功
多亏类克生物类似物（Remicade，英夫利昔单抗）的销量不景气以及抗前列腺癌药物泽珂（Zytiga，醋酸阿比特龙）的商业成功才使强生榜上有名。类克是由强生、默克、田边三菱制药联合开发的重磅炸弹。
其中，默克享有此药物在欧洲、俄罗斯、土耳其的销售权，田边三菱制药则分享了在日本和亚洲部分地区的销售额，而强生则拥有美国及其他市场的销售权。
辉瑞的类克生物类似物Inflectra（infliximab-dyyb）于2016年4月获FDA批准。此前，于2015年获EMA批准的Celltrion公司的类克生物类似物Remsima是EMA批准上市的首个类克生物类似物。另外，默克与三星Bioepis合作向FDA递交了首个类克生物类似物上市申请，并于2017年4月获批，商品名Renflexis（infliximab-abda 100mg），该生物类似物适用于包括克罗恩病、6岁以上儿童的中重度克罗恩病、溃疡性肠炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病等在内的类克所有适应症。Renflexis批发采购价753.39美元，相比Remicade便宜35%。强生被兄弟狠插一刀……
尽管如此，令人震惊的是，类克在美国的市场份额几乎没有降低（表4）。
泽珂与泼尼松联用治疗前列腺癌。泽珂于2011年获FDA批准上市之后一直统治市场。不过，其正面临安斯泰来（Astellas）和Medivation合作研发的新一代前列腺癌口服药物Xtandi（enzalutamide）的竞争。Xtandi于2014年获欧美批准上市，临床优势表现于可有效延长患者的中位总生存期和影像学无进展生存期，且耐受性良好。Xtandi的患者群体将显著扩张，化疗前治疗的患者群体翻3倍。
鉴于强生2大拳头重磅产品将面临激烈竞争，2018年前景难料！未雨绸缪的强生于 2017年强力推进Tremfya（guselkumab）获得FDA和EMA批准，Tremfya用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光治疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者。值得一提的是，强生为了抢占市场，在Tremfya审评时使用了优先审批券。这张券珍藏已久，强生在2012年上市抗结核药Sirturo的时候，FDA发给开发热带疾病的奖励。
已经过去5年了，都要被人遗忘了，强生翻出来压箱底的东西啊，果断用在了Tremfya的上市申请上，guselkumab得以提前4个月进入市场。
与此同时，强生与付费者和药房福利管理机构合作，使Tremfya注射6次的价格从58100美元降为45000美元。另外，通过与保险商合作，对于部分患者进行援助，自费部分不超过5美元/支，几乎等于白送！强生对Tremfya的市场推广可谓是不惜血本！
Tremfya的3个III期临床研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE），涉及超过2000例患者。其中，VOYAGE 1和VOYAGE 2评估了Tremfya相对于安慰剂和修美乐的疗效和安全性；NAVIGATE则评估了Tremfya相对于强生自身重磅抗炎药Stelara（ustekinumab）的疗效和安全性，结果证实Tremfya在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中具有显著的疗效。
前2个研究中，在治疗第16周时，Tremfya治疗组分别有73.3%和70.0%的患者实现PASI90缓解，修美乐治疗组分别有49.7%和46.8%的患者实现PASI90缓解。但是Tremfya的副作用发生率要高于修美乐。
表5 Tremfya相对于安慰剂和修美乐的不良反应
以此看来，2018年的强生仍看点多多！
葛兰素史克（GSK）：最失意
葛兰素史克让其历史上首位女性CEO Emma Walmsley经历了冰火两重天。2016年，葛兰素史克是表现最好的大盘股。而Emma Walmsley 于2016年9月20日上任后，她的首个重大决定即是剥离英国地区的饮料品牌Horlicks 和蛋白粉品牌Maxi Nutrition，以聚焦主营业务。
葛兰素史克的Ellipta系列吸入制剂表现亮眼，2017年12月其最新产品Trelegy Ellipta获得了FDA的上市批准，用于治疗中重度慢性肺阻塞（COPD）。Ellipta系列有望继续保持增长，但要填补舒利迭迅速下滑的销售额尚显吃力。所以2018年GSK进一步剥离其他非核心业务，收缩业务线，将是大概率事件。此外，扩大呼吸和艾滋病等优势药物的生产也将是挽救2018年业绩的一大主要措施。
赛诺菲（Sanofi）：举步维艰的胰岛素生产商
赛诺菲（Sanofi）在2017年的所有收入几乎都被抹去了。第三季度的业绩表明，这家大型胰岛素生产商举步维艰。第三季度，糖尿病业务收入同比下降了16.3％，主要原因是Lantus（来得时，甘精胰岛素注射液）的销售业绩暴跌。
表7 赛诺菲2017年第三季度糖尿病业务售业绩暴跌
提起赛诺菲，就不得不说其心血管领域的当家花旦——波立维（Plavix）。第三季度其销售额下跌约5%，但在包括中国在内的新兴市场销售额逆势增长5%，销售额比重超过70%。
表8 波立维第三季度业绩
艾美达数据显示，2017年前三季度全国样本公立医院氯吡格雷的采购总额中，原研药——波立维占比58.99%；而信立泰的仿制药泰嘉，市场占比达30.16%。
然而，泰嘉已通过一致性评价，可宣告与波立维实现临床相互替代，市场定价却不足波立维的一半，可以想象，若波立维坚持不降价，在2018年波立维或将失去大片中国市场。
默克（Merck & Co）：非小细胞肺癌的救命稻草？
默克在2017年第三季度营收为103.25亿美元，同比下降2%，下降原因包括HPV九价疫苗佳达修营收下滑等。同时Keytruda的一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）3临床研究Keynote -189推迟了18个月，这两件事严重拖累了股价。
到目前为止，在一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面，Keytruda-Alimta-卡铂组合是唯一一个相对于化疗表现出明显疗效优势的含PD-1免疫组合。
在市值250亿美元及以上的公司中，Teva是2017年跌幅最大的公司，其次是Allergan。要知道，2016年Allergan将仿制药部门Actavis作价400亿美元出售给Teva可是一笔精打细算的交易，谁料想2017年他俩成了一对难兄难弟！
澳大利亚的CSL，拥有美国FDA批准的遗传性血管水肿药物Haegarda，它比Shire的lanadelumab在使用上更方便。Haegarda使疾病发作频率减少95%而lanadelumab减少87%（p <0.001）。市场估计该全新疗法可能以高达六位数的价格获批上市。CSL必须充分利用这一优势，扩大市场份额。
诺和诺德飙升的股价证明，并不是所有糖尿病领域的玩家都会有一个失败的2017年。其GLP1激动剂Victoza（liraglutude，利拉鲁肽）在2017年每个季度的销售额增长均超过10%，超过预期。在我国，利拉鲁肽成功进入2017版国家医保目录，价格为410元/支。2018年依然看好。
表10 Victoza过去两年销售额（单位：百万美元）
过去一年里，制药巨头几家欢喜几家愁？！不差钱者买买买，选优势项目，不断扩充产品线，强强联合，纵横捭阖！业务差强人意者卖卖卖，甩掉非核心业务，轻装上阵，聚焦重磅炸弹，以图重大突破。业务分分合合，市值有涨有跌！舞台上唱戏的依然是那些巨头。中国的药企有哪些会成为百年老店，参与到巨头的博弈中去呢？
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