Keytruda与Opdivo在PD-1/PD-L1战场上杀得难解难分，特别是Keytruda裹挟肺癌领域的优势，已经表现出反超Opdivo的势头。
肿瘤免疫治疗市场空间巨大，仅PD-1就是数百亿美元级别，不过靠单打独头赢不了市场。以Opdivo、Keytruda为代表的PD1/PD-L1药物也对此有深刻理解，纷纷开展与化疗联用、与各种小分子靶向药联用、与其他肿瘤免疫治疗药物，甚至是与CAR-T联用的临床研究，期望提高临床疗效，共同把市场蛋糕做大。比如，Keytruda联合化疗一线治疗NSCLC已经获批，Opdivo联合化疗也在NSCLC患者中做出了生存期优势。
PD-1/PD-L1药物全球销售额（亿美元）
注：Tecentriq销售额单位为亿瑞士法郎
2017年7月27日，默沙东与阿斯利康达成联合开发和商业推广奥拉帕利（PARP抑制剂）、selumetinib（MEK抑制剂）单药或者联合 Imfinzi、Keytruda用于多种肿瘤适应症。此次合作交易总额85亿美元，默沙东将向阿斯利康支付16亿美元首付款，未来还将支付7.50亿美元权利许可费用和61.5亿美元的注册和销售里程金。
根据协议，默沙东与阿斯利康将共同承担奥拉帕尼、selumetinib单独使用或者与非PD-1/PD-L1药物联合使用的研发和商业推广成本，平分奥拉帕尼、selumetinib单药或组合疗法销售净利润。此外，默沙东负责承担Keytruda与奥拉帕尼或selumetinib联用的所有开发及商业推广成本，阿斯利康负责承担 Imfinzi与奥拉帕尼或selumetinib联用的所有开发及商业推广成本。
2018年3月8日，默沙东又与卫材公司的重磅新药Lenvima (仑伐替尼）达成了捆绑式合作。该笔交易总额达57.55亿美元，默沙东将支付3亿美元首付款、6.5亿美元期权选择费、4.5亿美元研发成本补偿，以及未来3.85亿美元研发注册里程金和39.7亿美元销售里程金。默沙东和卫材共平等分担仑伐替尼后续开发（包括作为单药疗法）的成本，平等分享乐伐替尼的全球销售净利润。
可以说，默沙东在Keytruda与仑伐替尼的合作上几乎采用了和奥拉帕利完全相同的模式，深度捆绑，共担成本，共享利润。
Keytruda与乐伐替尼的合作基础在于二者联用治疗晚期或转移性肾细胞癌已经在2018/1/9被FDA授予了突破性药物资格。KEYNOTE-146（Study 111/）研究中，肾细胞癌队列（n=30）患者接受治疗24周后的ORR为63%。另外，Keytruda联合乐伐替尼治疗肝细胞癌的Ib期研究（Study 115/KEYNOTE-523）也正在日本和美国开展之中。
仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。2015年2月13日以优先审评和孤儿药身份获得FDA批准上市，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌。2016年5月13日被FDA批准联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。
相关阅读:
