按箭引弓：“BE临床试验和生物分析技术要点”专题研讨会•成都站

徐江天博士率先以固体制剂的制丸和包衣的角度作了精彩报告，分享了从事制药行业二十多年的实战经验。徐博士从制丸的目的、制丸的难度与挑战、制丸的技术、与制丸相关的包衣等这几个方面展开介绍。他指出微丸需要多层的包衣，而其挑战就在于多层的包衣下微丸存在颗粒变大、载药量降低、药物释放改变的危险。随后，徐博士分析了常见的制丸技术，如层积上药、直接制丸、挤压滚圆、CPS技术、MSC技术等，深入探讨了各种制丸技术的优缺点，对哪种技术适合哪一类的制丸提供了诸多实操建议。同时，徐博士介绍了固体仿制药的反向工程研究、固体制剂的小试开发研究、固体制剂的中试放大研究，通过案例对固体仿制剂产品的药学开发研究作了简要解析，提供了产品研发方面的宝贵建议。

谢晔华博士提出了仿制药证明生物等效性的意义，治疗等效等于药学等效和生物等效。首先，谢博士介绍了生物等效性的研究方法。随后，他从BE临床试验设计、采血点设计、样本量估算、BE临床试验总体设计类型、高变异药物和窄治疗指数药物展开详细介绍，同时利用实际案例对预试验的结果进行了分析与解读。

在BE临床试验设计上，谢博士分析了在确定参比制剂、受试者选择、规格选择、给药剂量、空腹和餐后，以及其他原形药和代谢物、内源性物质等特殊考虑层面的诸多设计要点。他尤其强调了对FDA特定药物的生物等效性指导原则、EMA特定药物的生物等效性指导原则的解读。在样本量估算上，谢博士指出科学合理的样本量取决于设计类型、生物等效判断标准和统计学设定前提。谈到BE临床试验设计类型上，谢博士对2×2交叉设计、平行设计、重复设计等作了优劣势分析，为药企同行明确了选择设计类型上的方向。同时，谢博士指出了高变异药物、窄治疗指数药物的特征和在生物等效性试验上的问题，分享了临床药理的实操经验。

温清主任分享了作为临床中心在生物等效性临床试验上的实际操作和受试者管理的经验，指出临床中心的规范性尤为重要。温主任围绕组织管理、人力资源、基本设施、质量管理、电脑系统、伦理、志愿者招募、食物和饮水、研究药物的接收、储存和处理，以及安全性（AE处理和上报）、CRF表、监查这几方面展开介绍，全面地讲解了临床中心进行临床试验的每一个环节要点。

首先，温主任表示临床中心要有明确的岗位职责和项目授权，充足且受过培训的人员，且把人员真正落实到位是最基本也是至关重要的。其次，要重视临床中心基本设施的建设如系统、设备、实验室、试验药房、档案室等，为临床试验进行创造良好的条件。温主任强调，临床中心的质量就是生命。好的质量管理是一个体系，包括与GCP、GMP等法规一致且定期更新、培训的SOP，以及完善的QA和QC系统。温主任还指出其所在的济南市中心医院临床试验研究中心植入了方达医药高标准的质量体系，但在此基础上也做了一定更新和完善，使其更加适合自己的临床中心。另外，临床中心具备强大的电脑系统，才能为临床试验数据管理的录入、备份等提供便利，保证数据的可靠性和完整性。关于临床中心重要的环节，温主任也着重提到了伦理对知情同意的审核、受试者招募、AE和SAE上报要点、监查以及研究药物的接收、储存和处理等实际操作，明确指出临床中心获得好的临床试验结果，是基于每一个环节、每一个人员的落实到位。