近日，复宏汉霖自主开发的 HLX01（利妥昔单抗注射液，以下简称“该新药”）用于治疗类风湿性关节炎适应症临床 III 期试验正式启动。据悉，该新药为复宏汉霖自主研发的首个单克隆抗体生物类似药，主要适用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、类风湿性关节炎（RA）的治疗。HLX01 已于2018年1月被纳入优先审评程序药品注册申请名单，有望在打破国产生物类似药市场空白的同时，惠及到更广泛的病患群体。
领跑国内单抗市场
自1986 年第一个单抗药物诞生以来，截至2017 年，全球范围内已有 73 个单抗产品陆续上市。由于单抗药品对肿瘤、血液病和自身免疫疾病等重大疾病具有优良的疗效，同时其高技术含量、高研发壁垒、低环境污染等特点，使单抗药物具有超高的附加值，其用药市场的增长速度远高于同行业的其它水平。目前，活跃在市场中的近 40 个单抗产品已支撑起全球近 1000 亿美金的销售市场。近几年，随着各大重磅单抗药专利陆续到期，占比约 48%市场份额的单抗药品成为众多药企争相追逐的“大蛋糕”。
我国的抗体药物行业起步虽晚，但发展势头迅猛，近 5 年来单抗市场的复合增长率近 50%。2015年《生物类似药研发与评价技术指导原则》和《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》等一系列政策发布后，药物审批政策逐步优化，推动了多个单抗药物的研发、审报、及临床研究的开展，国内单抗药物的研发进入了爆发期，催生出复宏汉霖等一批生物科技“独角兽”。虽然与诸多跨国药企相比，2009年成立的复宏汉霖还是一支新生力军，但短短八年，这家企业已完成了 9 个项目共 11 个产品、16 项适应症的临床研究申报，共计获得 CFDA 的 13 个临床批件，其中4个产品已进入临床 III 期研究，实力领跑国内单抗生物药行业。
以复宏汉霖自主开发的 HLX01 为例，该新药为复宏汉霖自主研发的首个单克隆抗体生物类似药，主要适用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、类风湿性关节炎（RA）的治疗。
其原研药作为第一个用于肿瘤治疗的单克隆抗体药物，2000年以商品名美罗华®进口中国销售。美罗华®在欧盟与美国都有类风湿性关节炎这项适应症，而在中国市场却没有。为此，复宏汉霖针对该新药采取了差异化的开发策略，在开发非霍奇金淋巴瘤的基础上，同时开展了类风湿性关节炎的临床研究。
对比其他抗风湿生物类制剂，该新药在给药频率上也具有较为明显的优势。通过降低用药频率以改善患者的依从性是国际用药趋势，低频给药不但有助于提高患者的依从性（尤其是地处偏远地区的患者），改善生活质量，降低受试者医疗负担，还能在一定程度上减少医护人员的工作量，合理利用医疗资源。
目前，该新药已完成非霍奇金淋巴瘤（NHL）适应症临床 III 期试验，且临床 III 期试验结果显示，该新药与中国境内（不包括港澳台地区）上市的利妥昔单抗注射液（美罗华®）在治疗 CD20 阳性弥漫型大 B 淋巴瘤(DLBCL，NHL中最常见的一种类型)初治患者中临床试验主要终点、次要终点（安全性、免疫原性、药代动力学）均达到预设标准。复宏汉霖也是国内第一家进入利妥昔单抗注射液 RA 适应症 III 期临床开发的企业。未来该新药上市后，不仅可以惠及非霍奇金淋巴瘤患者，更能照顾到原研药不涵盖的类风湿关节炎患者。
仿创结合 质量第一
“质量第一”和“仿创结合”是帮助复宏汉霖实现弯道超车的基础。
首先，我国制药行业的前车之鉴已表明，药品质量与企业的命脉并存的。复宏汉霖深谙质量才是中国药走向世界的核心竞争力，降低生物类似药研发成本，绝不能以牺牲质量为代价。因此，从企业成立之初，复宏汉霖就依照欧盟药品局（EMA）质量标准开展质量研究、做工艺生产，决心对标国际生物制药同行。复宏汉霖通过采用高表达的细胞株、自主研发细胞培养基、按照国际GMP标准设计厂房、使用先进的一次性生产技术等一系列举措，在大幅度降低成本的同时，充分加强生产配套和质量体系，生产质优价廉的生物类似药，以不断提升企业的核心竞争力。正如复宏汉霖副总裁郭新军先生在采访中所述：
复宏汉霖的运气一直很不错，没有走过冤枉路，原因是我们企业从一开始就坚持国际化标准，严格把控研发和生产的每一个环节。
其次，“仿创结合”是复宏汉霖的运营理念，复宏汉霖强调从研发和生产生物类似药起步，做“可负担的创新”的产品，在工艺、平台成熟的条件下进而开展创新型单抗药的开发，以降低其开发成本，让国内病患负担得起高质量、临床疗效好的药品。这样的初衷使得复宏汉霖的运气非凡。
去年7月19日，人社部新发布的医保目录中，将曲妥珠单抗、利妥昔单抗等5种单抗药品纳入范围。其中利妥昔单抗在国际市场的销售额已连续三年超过一百亿美元。一个季度后，复宏汉霖的生物类似药HLX01（利妥昔单抗）向 CFDA 递交新药上市申请并获受理，这也是中国第一个以生物类似药路径申报上市的单抗生物药。此外，复宏汉霖 HLX02（曲妥珠单抗生物类似药）也已在全球多个中心（中国，欧盟波兰，乌克兰和菲律宾）进入了III期临床，成为国内首个在海外开展临床试验的生物类似药。可以预见，这些重磅药品在满足国内市场需求、为患者争取更多利益的同时，也将给多年来投入巨额研发生产成本的企业带来收益上的初步回报，为其下一步新药研发布局做好资金储备。
创新转型国际认可
虽然起步于生物类似药，但复宏汉霖意识到，对医学发展和企业成长而言，创新驱动和差异化研究才是企业在未来市场中占据先机的决定性因素。去年CFDA正式加入ICH（国际人用药品注册技术协调会），意味着我国的药品监管机制和行业规范将与国际最高标准接轨，这对本土企业的研发和创新水平提出了更高要求。截至去年年底，我国共有12个国内研发的单抗药物在海外开展临床试验，其中，复宏汉霖的创新型单抗HLX07（抗EGFR）和HLX06（抗VEGFR2）均已成功获得中国大陆、中国台湾及美国三地的临床试验批准。
不仅如此，复宏汉霖还成为国内少数同时开发抗PD-1和PD-L1产品的企业之一。PD-1抗体自2014年问世以来，其在治疗非小细胞肺癌、食道癌等恶性肿瘤方面显示出明显延长肿瘤晚期患者生存期的疗效，逐渐成为癌症免疫疗法的主力军，未来有望获得每年100亿元的市场份额。目前，复宏汉霖HLX10（抗PD-1单抗）已成功获得中国大陆、台湾及美国三地临床试验批准，临床I期研究现于台湾顺利开展，HLX20（抗PD-L1单抗）当前已经获得国家食药监总局临床注册审评受理。
独角兽成于人才梯队
人才梯队是一家企业稳步发展必须锤炼的 “内功”，复宏汉霖之所以能够成长为独角兽，与之经验丰富的国际化团队，和高管层富有远见的战略布局密不可分。
复宏汉霖联合创始人、总裁兼首席执行官刘世高博士，刚刚荣获了“2017生物产业年度人物”，他曾为Amgen（安进）、Bristol-Myers Squibb（美国百时美施贵宝）等国际顶级生物医药公司服务多年。同样，拥有跨国企业研发和管理背景的另一创始人，公司首席科学官姜伟东博士在生技药品研发、生产以及管理等方面也拥有20年以上的行业经验，两人皆系“上海千人计划专家”，这为复宏汉霖质高价优生物药的开发和公司的运营管理奠定了良好的根基。
此外，复宏汉霖在单克隆抗体药物开发、细胞培养工艺开发、下游纯化工艺开发、制剂工艺开发等各个方面都拥有经验丰富的国际化高科技人才，具备了从单抗前期筛选、细胞株开发、细胞培养工艺研究到下游蛋白纯化、制剂开发、生产规模放大等一体化技术能力。同时，复宏汉霖还承担了包括“十二五”国家重大新药创制专项的多个技术再创新项目，累计获资金支持超过 1000 万人民币。
正是充分意识到人才对企业落实创新驱动发展战略的重要性，复宏汉霖选择在人才高地——上海继续一项雄心勃勃的扩建计划。2017 年12 月，复宏汉霖与上海市松江区人民政府正式签署协议，将按照国际 GMP 标准、并将充分应用国际新技术建设低碳、节能、环保的现代化智能生物医药基地，以满足产品陆续上市后的产能需求，实现国产优质生物单抗药的早日上市，向世界一流的生物医药企业迈进。
本文在《上海市生物医药科技产业简讯》2018-3刊 （总第97期）对复宏汉霖的报道基础上有所修订。
