2018这10款风湿病药物最畅销，但JAK抑制剂正在改变格局……

风湿病是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病，其中多数为自身免疫性疾病，发病多较隐蔽而缓慢，病程较长，且大多具有遗传倾向。

根据美国风湿病学会分类标准，现代风湿病包括10大类疾病200多个病种：

• 弥漫性结缔组织病；

• 与脊柱炎相关的关节炎；

• 骨关节炎；

• 感染所致风湿性综合征；

• 伴有风湿性疾病的代谢性和内分泌疾病；

• 肿瘤引起的骨关节病变；

• 神经血管疾病；

• 伴有骨及软骨病变的风湿病；

• 关节外风湿病；

• 与风湿病相关的其他关节表现的疾病。

近日，著名医药咨询公司Igeahub发布《2018年全球最畅销的10款风湿病学药物》，来自艾伯维的旗舰产品修美乐仍然高居榜首，2017年销售额高达184.3亿美元。EvaluatePharma还预测，尽管受到生物仿制药的竞争，Humira在2024年仍将是全球最畅销的风湿病学药物，销售额仍将高达152.33亿美元。

以下是榜单中每个药物的销售情况。相关数据来源于SEC文件、公司网站和年度报告。

Humira是全球首个人抗TNF-α单克隆抗体，通过中和TNF-α发挥作用。TNF-α是一种在自身免疫性疾病如类风湿性关节炎的炎症反应中发挥中心作用的蛋白质。该药已获批多达10种适应症，主要是治疗自身免疫性疾病。在美国，Humira核心专利已在2016年到期，在欧洲将于2018年到期。

该药由艾伯维销售，在2017年的全球销售额为184亿美元，较上一年度增长14.6%。

Rituxan是一种人鼠嵌合单抗，能与异常B淋巴细胞上的CD20抗原结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）引发B细胞溶解的免疫反应。该药已获批多种自身免疫疾病（如类风湿性关节炎、血管炎），同时也获批多个肿瘤适应症。

该药由罗氏和百健销售，在2017年的全球销售额为81.1亿美元，较上一年度下降5.47%。该药核心专利已于2015年到期，导致销售额大幅下滑，主要是欧洲市场仿制药竞争所致。

Enbrel是一种由人p75肿瘤坏死因子受体与人免疫球蛋白G1的Fc端连接组成的二聚体融合蛋白。已获批多种自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、银屑病等。

该药由安进和辉瑞销售，在2017年的全球销售额为79.8亿美元，较上一年度下降10.03%。随着仿制药竞争，Enbrel的销售一直呈现下滑。

Remicade是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去物活性。该药已获批多种自身免疫性疾病。

该药由强生和默沙东销售，在2017年全球销售额为71.6亿美元，较上一年度下降8.55%。自2015年2月以来，随着欧洲主要市场及其他地区专利陆续到期，该药销售额已大幅下滑。

Stelara是一种单克隆抗体药物，靶向白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23），阻止其与细胞表面的受体IL-12 β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。该药已获批多种自身免疫性疾病。

该药由强生销售，在2017年的全球销售额为40.1亿美元，较上一年度增长24.14%。Stelara用于治疗斑块型银屑病，在过去2年，该药的销售表现出持续增长，主要是由于美国市场药品定价的上调和市场销售容量增加以及全球新兴医药市场的产品扩张。

Simponi是一种皮下注射剂型全人源化抗TNF-α单抗药物，靶向并中和可溶性和跨膜活性形式TNF-α，抑制TNF的生物活性。该药已获批多种自身免疫性疾病。

该药由强生、默沙东、田边三菱销售，在2017年的全球销售额为28.9亿美元，较上一年度增长2.84%。

Orencia是一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合进而阻断2者与T细胞上的CD28的相互作用，抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与多种炎症性疾病相关。该药已获批多种适应症如类风湿性关节炎和银屑病关节炎等。

该药由百时美施贵宝销售，2017年的全球销售额为24.8亿美元，较上一年度增长9.25%。

Cosentyx是一种全人源化单克隆抗体，选择性靶向阻断循环性IL-17A的活性，降低免疫系统的活动并改善疾病症状。该药已获批多种自身免疫性疾病，包括银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎。

该药由诺华销售，在2017年的全球销售额为20.7亿美元，较上一年度增长83.18%。

Actemra是首个也是唯一一个可静脉滴注给药和皮下注射给药的人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体，已获批多个自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎。

该药由罗氏销售，在2017年的全球销售额为20.7亿美元，较上一年度增长13.11%。

Cimzia是唯一的一种无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。该药已获批多种自身免疫性疾病。特别值得一提的是，今年上半年，Cimzia美国和欧洲标签更新，成为首个可用于怀孕期和哺乳期女性患者的抗TNF疗法。

该药由优时比销售，在2017年的全球销售额为17.4亿美元，较上一年度增长8.75%。

根据EvaluatePharma在6月份发布的报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，全球风湿病学市场在2017年的规模为557亿美元，在未来8年，该市场将基本保持平稳，2024年规模为567亿美元，预测期内的年复合增长率（CAGR）仅为0.2%。导致这一变化的主要因素是生物仿制药对数个超级重磅生物制剂的不断侵蚀以及JAK抑制剂的逐渐崛起。

报告还指出，JAK抑制剂的持续市场渗透将改变风湿病学领域的治疗格局，该类药物在2024年将占到整个市场规模的24%。目前，辉瑞的Xeljanz主导JAK市场。不过，EvaluatePharma预测，在2024年，艾伯维的JAK1抑制剂upadacitinib将成为该类别中最畅销的产品，销售额将达到25.7亿美元，礼来的JAK1/2抑制剂Olumiant和吉利德的JAK1抑制剂filgotinib在2024年的销售额也将分别达到15亿、14亿美元。

另外，随着多个JAK抑制剂陆续进场，该类药物将呈现出类似于TNF抑制剂类的局面，竞争将集中体现在展现差异化特征以及确保优先采用。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：10 Best Selling Drugs 2018 – Rheumatology

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