最近，英国爱丁堡大学和美国纽约Albert Einstein医学院的科学家，发现了一个触发因子，可使乳腺癌细胞扩散到肺部。他们发现，在乳腺癌小鼠中阻断这些信号，可大大降低肺部中存在的继发性肿瘤的数目。
研究人员介绍说，这一发现可能带来新的治疗方法，阻止乳腺癌的发展过程。大多数的乳腺癌死亡是由肿瘤扩散至身体其他部位引起的。肺部通常是受影响的第一个器官。
爱丁堡大学生殖健康研究中心的研究人员，调查了称为巨噬细胞的免疫细胞，在帮助细胞从原发肿瘤往外扩散过程中所起的作用。他们之前的研究表明，乳腺癌细胞需要巨噬细胞的支持，才能入侵肺部，并建立继发性肿瘤。该研究小组发现，巨噬细胞需要称为趋化因子的信号分子，才能与乳腺癌细胞进行沟通交流。
当他们在小鼠实验中阻断这些信号时，他们发现，肺部的继发性肿瘤数量减少了三分之二。阻断这些信号，有助于阻止癌细胞进入来自肺部的血液。它也阻碍那些进入肺部的癌细胞，使它们不能重建自我和形成新的肿瘤。
人类细胞似乎是使用相同的趋化因子信号，彼此之间进行互相沟通。研究人员希望他们的这一发现有一天可能会转化为新的治疗方法，来阻止乳腺癌的扩散。这些结果表明，靶定一个趋化因子受体信号分子(称为CCR1)，可能对患者产生更少的副作用，同时乳腺癌细胞的扩散。
这项研究发表在最近的《Journal of Experimental Medicine》杂志(影响因子13.9)。这项研究是由美国国防部、美国国立卫生研究院、英国医学研究理事会和威康信托基金会资助支持。
爱丁堡大学MRC生殖健康研究中心主任、肿瘤微环境研究领域的国际著名专家Jeffrey Pollard教授表示，这些研究结果，为开发靶定肿瘤微环境的治疗方法，打开了大门，这可能会停止乳腺癌的致命进展。
原文标题：CCL2-induced chemokine cASCade promotes breast cancermetastasis by enhancing retention of metastasis-associated macrophages
原文摘要：Pulmonary metastasis of breast cancer cells is promoted by a distinct population ofmacrophages, metastasis-associated macrophages (MAMs), which originate from inflammatory monocytes (IMs) recruited by the CC-chemokine ligand 2 (CCL2). We demonstrate here that, through activation of the CCL2 receptor CCR2, the recruited MAMs secrete another chemokine ligand CCL3. geneticdeletion of CCL3 or its receptor CCR1 in macrophages reduces the number of lung metastasis foci, as well as the number of MAMs accumulated in tumor-challenged lung in mice. Adoptive transfer ofWT IMs increases the reduced number of lung metastasis foci in Ccl3 deficient mice. Mechanistically, Ccr1 deficiency prevents MAM retention in the lung by reducing MAM–cancer cell interactions. These findings collectively indicate that the CCL2-triggered chemokine cascade in macrophages promotes metastatic seeding ofbreast cancer cells thereby amplifying the pathology already extant in the system. These data suggest that inhibition of CCR1, the distal part of this signaling relay, may have a therapeutic impact in metastatic disease with lower toxicity than blocking upstream targets.
作者：秩名
