不了解这些生物前沿技术，如何做好市场评估、研发立项？

要预测药物的发展趋势并不容易，尤其是免疫学和基因工程领域突破性的技术进展，让制药公司对待新药的方式发生了巨大变化，更是难以预测。4、5年前，免疫学方面的早期研究已然产生巨大的效果，到2017年，美国FDA已经迅速批准了两种嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法：吉利德的Yescarta (axicatagene ciloleucel)、诺华的Kymriah (tisagenlecleucel)。

近日，Science Trends提出了几种生物技术的前沿领域，以供参考：

• 具有特定生物标记物的创新免疫疗法

许多公司无疑会开发出其他新的免疫疗法，特别是如果他们专注于不同类型的癌症标志物。比如，Yescarta和Kymriah都针对CD 19蛋白，但去年年底，斯坦福大学、医学院和国家癌症研究所的研究人员发现了另一种癌症表面分子CD 22。毫无疑问，各公司将投入资源开发以CD 22为重点的免疫肿瘤学疗法，甚至可能同时开发CD 19和CD 22的靶向分子。下一代免疫肿瘤学方法将着眼于提高它们的工作效率，并将副作用降到最低。

• 通用型CAR-T

免疫肿瘤学的宗旨是开发通用型CAR-T产品。目前的方法属于劳动密集型：病人的血液被送到实验室，在那里进行工程化，使其专门针对病人的特定癌细胞，然后再送回病人医生那里，由医生将工程细胞重新注入患者体内。Juno公司和新基在这一领域处于领先地位，它们致力于开发一种更通用的、现成的CAR-T产品。

• 反义寡核苷酸

核酸治疗也是一个大的、相对较新的领域，其中很受关注领域是反义寡核苷酸。报道指出，2016年全球共批准了两款首创的反义RNA药物，Sarepta Therapeutics用于治疗杜氏肌营养不良症的Exondys 51 (eteplirsen)和百键/Ionis公司治疗脊柱肌萎缩的Spinraza (nusinersen)，这两种疾病都是罕见的遗传性疾病。

• 基因疗法

目前为止，基因疗法还不太成功。从许多方面看，Sarepta的基因疗法Exondys 51会导致细胞“跳过”缺失，产生被截短但有功能的蛋白版本。肌营养不良蛋白基因太大，不能用目前的载体技术完全转移。

2016年5月在欧洲被批准的一种基因疗法是葛兰素史克的Strimvelis，用于治疗腺苷脱氨酶缺乏症引起的严重联合免疫缺陷。2018年4月，GSK将其罕见疾病基因治疗组合转移到Orchard公司，其中包括Strimvelis、两个晚期临床阶段用于异染性白质营养不良（MLD）和Wiskott Aldrich综合征治疗项目，及一个临床阶段β地中海贫血治疗项目。

2017年12月，美国FDA批准了Spark公司的Luxturna (voretigene neparvovec)，这是一种针对患有RPE65基因突变的视网膜营养不良症儿童及成人的基因疗法。视网膜营养不良会导致严重的视力损害和最终失明。该疗法是美国批准的第三种基因疗法。

• 再生医学

报道还提到再生医学是一种发展趋势，再生医学疗法通常由分化或特殊细胞与某种支架组合而成。到目前为止，该领域的四种组织产品已获批准：用于改善成人中至重度鼻唇沟皱纹的LAVIV (azficel-T)；用于修复膝关节症状性软骨缺损的Carticel （组织工程软骨）；用于牙龈疾病的GINTUIT（牛胶原中培养的角质形成细胞和成纤维细胞）；用于膝关节软骨修复的MACI（猪胶原膜上的自体软骨细胞）。

• RNAi

另一个可能备受关注的领域是RNA干扰(RNAi)。8月10日，美国FDA批准Alnylam制药Onpattro (patisiran)用于治疗成人遗传性转胸腺肽介导的淀粉样变的多发性神经病（hATTR）。hATTR是一种罕见的疾病，影响到全世界大约5万人。除了多发性神经病变或周围神经变性外，这种疾病还会导致严重的残疾，包括丧失行走能力和心功能下降。

这是第一个也是唯一一个被批准的RNAi疗法。

RNAi由研究人员Andrew Fire和Craig Mello在20年前发现，于2006年因此获得诺贝尔奖。该技术基本的前提是通过RNAi“沉默”基因，让它们不会产生它们编码的蛋白质。大多数药物是在有问题蛋白质存在或积累后再进行治疗。RNAi则首先阻止这些蛋白质的产生。

• mRNA技术

在相关工作中，信使核糖核酸(mRNA)也有可能革新治疗学。Moderna Therapeutics是该方向最受瞩目的公司，但他们还没有产品获批。mRNA的工作是将遗传信息从DNA传送到核糖体，提供DNA编码的最终蛋白质的氨基酸序列。在Moderna公司的技术平台上，该公司工程化mRNA，使其提供想让细胞产生的任何蛋白质编码，最后可以将这些细胞转化为疫苗或药物。该公司目前正在开发19种疗法，其中10种正在进行人体临床试验。（新浪医药编译/David）

参考来源：Taking a Look at Trends in Biotherapeutics

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