榜单丨全球十大基因编辑公司 最年轻的才成立1年！

基因编辑是指通过精确识别靶细胞DNA片段中靶点的核苷酸序列，利用核酸内切酶蛋白对DNA靶点序列进行切割，从而完成对靶细胞DNA目的基因片段的精确编辑，业界将其比喻为 “基因剪刀”。近年来，这把神奇的“基因剪刀”锋芒毕露，掀起了革命性的技术创新，也掀起了学术界、产业界和资本界的巨大浪潮。

近日，全球生物技术最权威的杂志《GEN》发布了《全球10大基因编辑公司》，该榜单包括了基因编辑领域的5家上市公司和5家非上市公司。其中，上市公司按照2017年的收入进行排名，包括来自产品或服务销售以及合作和研发活动；非上市公司根据所披露的筹集到的总资本进行排名。

TOP5上市公司中，除了Horizon Discovery是一家基因编辑工具开发商之外，其余4家均为基因编辑疗法的开发商。相比之下，TOP5非上市公司则呈现多样化，其中两家侧重于基因编辑技术在农业方面的应用，两家侧重于基因编辑创新疗法的开发，另一家侧重于提供基因编辑工具和技术。

GEN指出，还有一些很有前途的公司没有出现在非上市公司名单中，比如Senti Biosciences，该公司在今年2月的A轮融资中募得5300万美元，用于将基因编辑技术应用于基于合成生物学的下一代过继性疗法（adaptive therapy）。此外，基因组编辑工程平台开发商Synthego在去年共募集了4950万美元，特别是B轮融资就募集到4000万美元。

同样值得关注的还有：Exonics Therapeutics，该公司在2017年11月A轮融资募集了4150万美元，目前正在利用SingleCut（单切）CRISPR技术来永久修复导致杜氏肌营养不良和其他神经肌肉疾病的突变；Caribou Biosciences公司三轮融资已募集4150万美元，该公司联合创始人是CRISPR领域的先驱Jennifer Doudna。

以下是《全球10大基因编辑公司》榜单详情：

2017年收入：4653.2万美元

Horizon Discovery成立于2005年，总部位于英国剑桥，其技术核心是基因编辑技术，至今已经有超过十年的基因编辑经验，从早期的rAAV技术到ZFN以及近几年火热的CRISPR技术，Horizon都有专利授权。

Horizon预计将随着RNAi和CRISPR终端市场的繁荣而快速发展，这部分市场预计在2017-2021年间将以大约18%的复合年增长率增长。在2017年，该公司收入较上一年增长了52%，并且通过从GE公司收购Dharmacon实现了转型，为公司带来了基因调节能力、额外收入和全球交叉销售机会。去年底，Horizon通过推出其CRISPR激活（CRISPRa）试剂平台，进一步丰富了其Edit-R组合资产。

2017年收入：4099.7万美元

CRISPR Therapeutics成立于2013年10月，总部位于瑞士巴塞尔，专注于将CRISPR-cas9基因编辑技术转变为医疗手段，通过构建一系列运用CRISPR-cas9基因编辑技术的医疗手段，来纠正体细胞中的基因突变。该公司已经在四个主要领域启动了方案：涉及造血细胞基因编辑的离体治疗，免疫肿瘤学的离体治疗，靶向肝脏等部位的体内治疗以及针对其他器官系统的体内治疗。除了完全自主开发的项目以外，公司还与Vertex、Casebia Therapeutics等建立了战略合作伙伴关系，开发基于CRISPR技术的基因治疗方案。

该公司2017年收入完全由合作收入构成，比2016年增长近700%。但在今年5月，与Vertex的合作遭遇挫折，当时美国FDA对该公司治疗镰状细胞病（SCD）的候选药物CTX001的IND实施了临床搁置，目前正在等待FDA在审查申请时所提出的未公开问题的解决。今年8月7日，CRISPR表示，已有“明确的方案”来解决这一问题，并表示两家公司仍有望在今年晚些时候启动CTX001治疗输血依赖性β地中海贫血的I/II期临床研究。

2017年收入：3656.7万美元

Sangamo Therapeutics成立于1995年，是一家通过基因编辑技术开展临床阶段药物研发的公司，专注于锌指蛋白技术（ZFP）的研究开发和商业化。该公司是全球应用锌指蛋白技术最广泛的公司，开展了一系列临床阶段的人类疾病治疗。基于基因治疗的多平台方法，包括基因治疗、基因组编辑、细胞疗法、基因调控等，Sangamo在血友病、血红蛋白病、中枢神经系统疾病、艾滋病等领域布局产品管线。

该公司2017年收入比2016年增长近89%，这主要归功于与辉瑞的首次合作。2017年5月，双方达成合作协议，开发用于A型血友病的重组腺相关病毒（AAV）基因疗法，包括SB-525。今年1月，双方再次达成合作，利用锌指蛋白转录因子开发基因疗法治疗ALS以及与C9ORF72基因突变相关的额颞叶变性。今年8月8日，Sangamo公布来自I/II期临床研究ALTA（NCT03061201）积极的初步数据，包括没有发生治疗相关的严重不良事件，以及研究中第5例患者已达到治疗性血凝因子VIII活性水平。

2017收入：2611.7万美元

Intellia Therapeutics成立于2014年5月，总部位于美国马萨诸塞州，专注于利用生物工具CRISPR/Cas9系统开发专有的、有潜力的治愈疗法。作为Editas Medicine最强大的竞争对手，Intellia获得了CRISPR先驱之一的女科学家Jennifer Doudna授权的相关知识产权。该公司正在推进临床开发的广泛流程，包括离体（ex vivo）和体内（in vivo）方法，目前已建成一个多达8个在研项目的多样化管线，针对罕见遗传疾病、感染性疾病、免疫肿瘤学、血液疾病、自身免疫性疾病。此外该公司已与诺华签署了一项长达5年的研发合作计划。

公司2017年收入完全由合作收入构成，与2016年相比增长58.5%，这归功于2016年的一项合作。该合作中，再生元向Intellia公司授权了CRISP-Cas9基因编辑技术，开发治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的疗法。今年8月初，Intellia公司报告了ATTR先导项目的进展，准备今年晚些时候与FDA举行实验性新药申请前（pre-IND）会议，并计划在2019年底提交IND申请。

2017年收入：1372.8万美元

Editas Medicine成立于2013年9月，总部位于美国马萨诸塞州，创始人之一是CRISPR领域的“大神级人物”张锋。该公司正在开发基于CRISPR/Cas9技术专利的基因组编辑平台，致力于通过改变患者的致病基因来治疗相应的疾病。目前，该公司已建成一个多样化的管线，包括针对眼睛疾病、肌肉疾病、血液疾病、肺病、肝病和癌症的资产。

公司2017年收入完全由合作和其他研发活动组成，与2016年相比增长近127%。这一数字反映了支出的减少以及来自合作伙伴艾尔建的额外资金。根据2017年3月达成的一项研发合作伙伴关系，艾尔建拥有Editas公司多达5个针对眼部疾病的早期CRISPR基因组编辑项目的许可选择权。这5个项目中包括EDIT-101，这是一种治疗Leber先天性黑朦10型（LCA10）的基因组编辑候选药物，艾尔建在本月早些时候表示计划开发和商业化该项目资产。

募资总额：1.3565亿美元

Precision BioSciences成立于2006年，总部位于美国北卡罗来纳州，致力于开发新一代基因组编辑技术平台ARCUS在癌症免疫疗法、遗传疾病和食品领域的应用。在癌症免疫疗法领域，该公司的目标是通过基因组编辑技术，在CAR-T或TCR细胞疗法中切除导致患者免疫系统攻击供体T细胞和导致供体T细胞攻击患者健康组织的基因，让癌症患者可以使用健康供体生成的T细胞疗法，不再局限于依靠患者本身的T细胞。今年，公司计划将其主打产品——现成(off-the-shelf)的CAR-T疗法推入临床试验阶段。

今年6月26日，Precision公司宣布B轮融资募得资金1.1亿美元，此轮融资由ArrowMark Partners领投，所得资金将用于进一步开发基于该公司新一代ARCUS基因组编辑平台的创新产品，ARCUS是衍生自一种称为归巢核酸内切酶的天然基因组编辑酶。

募资总额：1.25亿美元

Pairwise Plants公司成立于2017年初，总部位于美国北卡罗来纳州，是一家农业科技技术服务商，致力于利用植物的自然遗传多样性开发新型的基因编辑工具，以新的方式来克服气候恶化带来的粮食种植挑战，并利用农作物的自然多样性来满足粮食需求。

该公司筹集到的1.25亿美元资金中，孟山都的投资占了很大一部分。今年3月20日，孟山都与Pairwise达成研发合作协议，双方将通过基因编辑技术推动农业创新。根据协议，Pairwise将在玉米、大豆、小麦、棉花和油菜作物研发领域和孟山都开展独家合作。Pairwise将为战略合作带来优秀的专业知识和互补的知识产权（IP）。通过合作，双方有望推出新的解决方案，帮助农民在面临日益严峻的环境挑战下获得更高的产量，保护作物免受不断变化气候的威胁，节约资源。根据协议，孟山都将支付1亿美元用于在大田作物中使用和开发Pairwise的知识产权，包括研究合作推出的新产品的商业化。另外，孟山都旗下风险投资部门Monsanto Growth Ventures与Deerfield Management共同领导了今年3月份Pairwise公司总额2500万美元的A轮融资。

募资总额：8700万美元

Beam Therapeutics于今年5月成立，由CRISPR领域的三位“重磅级人物”张锋、David Liu以及J. Keith Joung联合创办。Beam是全球首家利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司，核心技术建立在张锋和DavidLiu的科研突破之上，包括David Liu实验室开发的多个DNA碱基编辑平台和张锋团队研发的RNA碱基编辑平台。与传统的CRISPR技术不同，碱基编辑能够精准定位、直接编辑基因组中单个碱基，并不需要切断DNA或者RNA。去年，单碱基编辑技术被评为“Science 2017年度十大突破”，David R. Liu教授也因开发出该技术入选了“Nature 2017年度十大人物”。

今年5月14日，该公司披露A轮融资募集到8700万美元，此轮融资由F-Prime Capital Partners和ARCH VenturePartners领投。

募资总额：8450万美元

Inscripta是一家基因编辑技术公司，总部位于美国科罗拉多州，致力于创造革命性的基因编辑技术和工具，为人类的食品、燃料和医疗等带来变革。该公司正在基于前沿的CRISPR基因编辑原理，开发一类CRISPR酶类家族（称为MADzymes），可为研究人员和商业合作伙伴专门定制所需的核酸酶，以及全套基因编辑配套工具（软件、仪器和试剂等），这些工具将大大提高基因编辑的速度和效率。

今年2月，Inscripta公司在C系列融资募得5550万美元，用于加速其基因编辑配套工具的开发和商业化。今年7月份，公司基于其首个游离CRISPR酶MAD7的基因编辑系统获得美国专利，利用另一种MADzyme MAD2的基因编辑系统也获得了美国专利。

募资总额：5500万美元

Inari Agriculture总部位于美国马萨诸塞州，是一家农业植物育种技术公司，致力于利用CRISPR基因组编辑开发革命性的植物育种技术，开辟农业新天地。Inari从2016年开始筹备，目前已从不同领域招募了80多位科学家、统计学家、工程师和学术顾问。Inari公司旨在大幅减少植物育种时间和成本。其独特的生物和数据科学组合为其科学家和植物育种合作伙伴提供了前所未有的能力，进而开发出适合当地环境的新品种，具有更高的精度和效率。该方法旨在显著减少生产食物和饲料所需的土地、水和其他投入。

今年8月9日，Inari在B轮融资募得4000万美元，这距离公司从Flagship Pioneering剥离并走出隐形模式还不到一个月时间。Inari表示，这些资金将帮助其加速将CRISPR基因编辑技术用于农作物育种、扩大工具开发以及增加员工。（新浪医药编译/newborn）

参考来源：Top 10 Companies Leveraging Gene Editing

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