本文编译自Endpoints News特别报道:The high-roller club in biopharma: Who’s paying top-dollar for upfronts? And who are the busiest players at the deal table?。原文作者John Carroll.
“喜欢就买，不行就分！”。在生物制药领域，几乎没有人敢出此诳语，因为一次许诺，就意味着一大笔预付款。
随着商务拓展的多元化和交易频繁化，现金首付款的多少成为吸引行业关注的标签之一，巨额的首付款在一定程度上彰显了买家对购买项目潜力的看好程度。
过去一年来，哪些买家成为了谈判桌上的常客？谁家在里程碑付款方式中，出手首付最大方？Endpoints News近日公布了一些数据。
数据显示：过去的20个月内，共发生了131笔交易，预付现金超过65亿美元，其中仅前10名的交易总额达到了513亿美元，包括股票投资和biobucks。
1. 默沙东
总预付款：19.97亿美元
交易数量：18
交易总额（包括里程碑，下同）：173亿美元
为什么会是默沙东？这家公司很喜欢进行各种“奇怪”的交易，金额最高的项目是预付16亿美元与阿斯利康合作开发PARP抑制剂，可惜该领域目前依旧是后者继续主导市场，Tesaro和Clovis紧跟在后，辉瑞也正“磨刀霍霍”。不过在默沙东自己眼里，这可能是一个买了“重磅炸弹”资产组合的机会，若与PD-1/L1抑制剂Keytruda和Imfinzi进行联合治疗产生积极效果，前景可期。
2. 百时美施贵宝
总预付款：12.5亿美元
交易数量：20
交易总额：43.2亿美元
今年2月，百时美施贵宝公司（BMS）向外界展示了对PD-1的痴迷程度，以10亿美元首付的代价与Nektar结盟，主要是看上了后者的肿瘤免疫（I-O）产品NKTR-214，认为其能与Opdiv形成协同效应。此次交易，BMS买入了8.5亿美元Nektar股票。正因为涉及金额庞大，Nektar和BMS在随后的几个月便遭遇了投资者的厮杀，投资者抓起一些非常早期看似失败的试验数据发问。
3. 百健
总预付款：7.33亿美元
交易数量：7
交易总额：23.1亿美元
4月份，百健宣布将以3.75亿美元现金、6.25亿美元股票收购（25%溢价）总值10亿美元雇佣反译核酸企业Ionis为其寻找神经内科药物，包括失智、肌肉疾病、运动障碍、眼病、和内耳疾病药物，合同期为10年。百健将负责靶点选择、临床前和临床开发、生产、和市场推广，Ionis将负责寻找候选药物。此前这两个公司已有类似合作，但合同即将在2019年到期。
4. 强生
总预付款：5.1亿美元
交易数量：28
交易总额：50.61亿美元
强生公司一直在吸收来自世界各地的技术和交易。由于对药品、设备和消费品均感兴趣，公司在总体榜单排名靠前，同时在总交易量名列前茅。2017年年底，强生旗下杨森公司宣布与南京传奇正式签订全球化合作协议，共同开发、生产和销售LCAR-B38M，后者是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)。
5. 拜耳
总预付款：4亿美元
交易数量：6
交易总额：26.6亿美元
拜耳在医药行业并没有做很多交易。去年11月，拜耳向Loxo Oncology预付了4亿美元，旨在获取larotrectinib的商业化权利。倘若larotrectinib获批上市，它将有资格获得4.5亿美元的里程碑付款；另一款候选药LOXO-195获批上市，Loxo将获得另外的2亿美元，并还将从销售额中获得5亿美元的特许权使用费。
6. 武田制药
总预付款：3.9亿美元
交易数量：24
交易总额：51.9亿美元
武田制药在收购Shire后，主要是通过一系列较小的交易扩充产品管线。新任首席执行官Christophe Weber接管后，也明确提出今后将借助BD手段扩大其在美国的知名度。
7. 礼来制药
总预付款：3.48亿美元
交易数量：7
交易总额：38.2亿美元
礼来一直希望自己能自主研发出新药，经过阿尔茨海默氏症和其他疾病的所有挫折后，它开始转向通过BD来实现。
8.艾伯维
总预付款：3.14亿美元
交易数量：11
交易总额：18.6亿美元
艾伯维手握重磅炸弹药物修美乐，此外还有一系列扩展适应症在等待批准。虽然其DLL3蛋白的抗体药物Rova-T临床受挫，但这家以Humira巨额现金流为后盾的公司常常能在交易桌上获益。
9. 赛诺菲
总预付款：2.88亿美元
交易数量：7
交易总额：56亿美元
虽然该赛诺菲拥有业内最具生产力的盟友Regeneron，但内部研发从未达到理想预期，目前最大的问题集中在交易上。公司交易团队重组了与Alnylam的结盟，交出patisiran和ALN-TTRsc02的份额，以换取对fitusiran的全球权利。
10. Seattle Genetics
总预付款：2.85亿美元
交易数量：3
交易总额：32亿美元
Seattle Genetics与Immunomedics交易在2017年终止后，公司首席执行官Clay Siegall原本不放弃这段交易。最近，该公司要求与Piers达成协议以及对Cascadian进行收购，后者在临床上获得了一种新的乳腺癌药物。
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