专栏作者/玄药
医药行业的独立观察者。
“4+7”不论是制度创新还是所谓的“12.6惨案”，不论是医药工业还是医药商业忧心忡忡，不论是外资还是内资药企一片哗然，不论是A股还是港股一片恐慌，不论是销售还是市场一片茫然。但是总归是发生了，发生了总归要面对。
绝望中寻找希望，希望在田野上。
纵览整个谈判药物清单，仿制药的利润怕是保不住了，但是新药还有希望。所以年底将至，我们一起盘点下2018年TOP10大牛药企全球上市新药的情况。
根据美国《制药经理人》(Pharm Exec)杂志公布2018年度基于处方药销售的排行榜(Pharm Exec's Top 50 Companies 2018)该排名主要依据各企业2017年的处方药全球销售收入，因此更能反映各家公司制药业务的整体实力。
TOP10名单如下：
1.辉瑞(Pfizer) 美国 453.55亿美元
2.诺华(Novartis) 瑞士 418.75亿美元
3.罗氏(Roche) 瑞士 417.32亿美元
4.默克(Merck & Co.，默沙东) 美国 353.57亿美元
5.赛诺菲(Sanofi) 法国 343.97亿美元
6.强生(Johnson & Johnson) 美国 340.78亿美元
7.吉利德科学(Gilead Science) 美国 286.68亿美元
8.葛兰素史克(GlaxoSmithKline) 英国 277.43亿美元
9.艾伯维(AbbVie) 美国 256.62亿美元
10.安进(Amgen) 美国 217.95亿美元
一、辉瑞
1. Moxidectin
Moxidectin 2018年6月13日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Moxidectin®。
是一种大环内酯类驱虫药，可选择性结合寄生虫的谷氨酸门控氯离子通道，该药物被批准用于治疗年龄在12岁及以上患者的河盲症（盘尾丝虫病）。
2. Tegoprazan
Tegoprazan已于2018年7月5日在韩国获批用于治疗糜烂性食管炎，胃食管反流疾病。
该产品是一种新型的钾离子竞争性酸抑制剂，起到强大而持久的抑制胃酸分泌的作用。
3. Dacomitinib 达克替尼
Dacomitinib于2018年9月27日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Vizimpro®。
是一种表皮生长因子受体（EGFR/ErbB4/ErbB2）抑制剂，被批准用于治疗携带EGFR基因外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
4. Lorlatinib
Lorlatinib是辉瑞研发的小分子抗癌药，于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，后于2018年11月2日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Lorbrena®。
是一种靶向ALK/ROS1的双靶点抑制剂，获批用于治疗ALK融合基因阳性无法切除的复发性非小细胞肺癌。
5. Talazoparib tosylate
Talazoparib tosylate该药物被辉瑞收购，于2018年10月16日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Talzenna®。
是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2（PARP-1和PARP-2）抑制剂，被批准用于治疗BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌。
6. Fremanezumab
Fremanezumab2006年被辉瑞收购，于2018年9月14日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市,商品名为Ajovy®。
是一种靶向于降钙素基因相关肽（CGRP）的人源化IgG2κ型单克隆抗体，被批准用于治疗成人偏头痛。
7. Glasdegib
Glasdegib由辉瑞公司研发，于2018年11月21日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Daurismo®。
是一种Hedgehog信号通路抑制剂，用于治疗AML的标准疗法为高强度化疗。
8. Trastuzumab biosimilar 曲妥珠单抗生物类似物
Trazimera®是曲妥珠单抗的生物类似物，由辉瑞公司研发，于2018年7月26日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市。
该产品一种人源化IgG1型单克隆抗体，其与肿瘤细胞上的HER2结合并介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。该药用于治疗HER2过表达的乳腺癌患、HER2过表达的转移性胃癌或食管胃交界腺癌。
二、诺华
1. Encorafenib
Encorafenib于2017年由Array BioPharma向FDA提交上市申请，并于2018年6月27日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，后于2018年9月20日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Braftovi®。
Encorafenib是一种B-Raf激酶抑制剂，Braftovi®被批准联合binimetinib治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
2. Erenumab-aooe
Erenumab-aooe于2018年5月17日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年7月26日欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Aimovig®。
该产品最初由安进（Amgen）研发，之后诺华（Novartis）获得了该药物在美国、加拿大和日本以外地区的研发和商业化授权。
Erenumab-aooe是一种全人源IgG2型单克隆抗体，靶向于降钙素基因相关肽（CGRP）受体。该药批准用于预防和治疗成人偏头痛。
3. Binimetinib
Binimetinib于2018年6月27日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，后于2018年9月20日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，由Array BioPharma在美国上市销售，由皮尔法伯在欧洲上市销售，商品名为Mektovi®。
Binimetinib用于治疗结肠直肠癌、输卵管癌、卵巢癌和腹膜癌处在临床三期。
三、罗氏
1. Danoprevir Sodium 丹诺瑞韦钠
丹诺瑞韦钠是HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，戈诺卫®获批与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用治疗丙肝。
丹诺瑞韦钠于2016年12月在中国提交NDA申请，并于2018年6月8日获中国药品监督管理局批准上市，商品名为戈诺卫®。
四、默沙东
1. Vibegron
Vibegron于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由杏林制药和Kissei在日本上市销售，商品名为Beova®。
Vibegron最初由默沙东研发，Vibegron是一种β3肾上腺素受体（ADRB3）激动剂，Beova®获批用于治疗膀胱过度活动症。
2. Sitagliptin Phosphate Monohydrate/Ipragliflozin L-Proline(磷酸西格列汀一水合物/伊格列净L-脯氨酸盐)
磷酸西格列汀一水合物/伊格列净L-脯氨酸盐由安斯泰来（与Kotobuki 合作）和MSD KK（默沙东制药子公司）共同研发，于2018年3月23日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，商品名为Sujanu®。
该产品是一种由二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（磷酸西格列汀一水合物）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（伊格列净L-脯氨酸盐）组成的复方制剂，用于治疗2型糖尿病。
3. Tildrakizumab-asmn
Tildrakizumab-asmn于2018年3月20日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年9月17日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，分别由默沙东和Almirall在美国和欧洲按时销售，商品名为Ilumya®。
该药最初由默沙东（Merck Sharp & Dohme）研发，Ilumya®是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，靶向于白细胞介素23（IL-23）的p19亚基，能阻断p19亚基与白细胞介素23（IL-23）受体的相互作用。该药被批准用于治疗成人中至重度斑块状银屑病。
4. Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
Doravirine/Lamivudine/Tenofovir Disoproxil Fumarate由默沙东公司研发，于2018年8月30日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Delstrigo®。
是一种由非核苷逆转录酶抑制剂（Doravirine）和核苷酸逆转录酶抑制剂（拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯）组成的复方，被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。
5. Doravirine
Doravirine由默沙东研发，于2018年8月30日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Pifeltro®。
是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的成年患者的HIV-1感染。
五、赛诺菲
1. Patisiran
Patisiran最初由Alnylam Pharmaceuticals研发，2012年授权给健赞（赛诺菲子公司）。
该产品于2018年8月10日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年8月27日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Onpattro®。
是一款靶向运甲状腺素蛋白（TTR）的用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR amyloidosis）成人患者的RNAi疗法。
2. Cemiplimab
Cemiplimab最初由再生元（Regeneron）开发，之后赛诺菲（Sanofi）获得了该药物在美国以外地区的研发和商业化授权。于2018年9月28日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Libtayo®。
是一种靶向于细胞程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，被批准用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。
六、强生
1. Apalutamide
Apalutamide由强生公司研发，于2018年2月14日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为Erleada®。
是一种雄激素受体（AR）抑制剂，被批准用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌。
七、吉利德
1. Bictegravir/Emtricitabine
/Tenofovir Alafenamide Fumarate
Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate于2018年2月7日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年6月21日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市。该产品由Gilead研发并上市销售，商品名为Biktarvy®。
是由一个HIV-1整合酶（Bictegravir）和两个HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂（恩曲他滨和富马酸磷丙替诺福韦，Emtricitabine and Tenofovir alafenamide）组成的复方制剂，被批准用于治疗成人HIV-1感染。
八、葛兰素史克
1. Tafenoquine Succinate(琥珀酸他非诺喹)
琥珀酸他非诺喹于2018年7月20日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，以商品名Krintafel®在美国进行上市销售。
是一种氨基喹啉衍生物，被批准用于16岁及以上疟疾患者，根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。
九、艾伯维
1. Elagolix Sodium
Elagolix sodium 2017年11月由艾伯维向FDA提交上市申请，2018年7月23日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Orilissa®。
是一种促性腺激素释放激素受体（GnRH receptor）拮抗剂，获批用于治疗子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。
十、安进
1. Erenumab-aooe
Erenumab-aooe已于2018年5月17日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年7月26日欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Aimovig®。
是一种全人源IgG2型单克隆抗体，靶向于降钙素基因相关肽（CGRP）受体。该药批准用于预防和治疗成人偏头痛。
2. Romosozumab
Romosozumab已于2018年1月获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Evenity®。该药由安进和优时比共同研发。
Romosozumab是一种靶向于硬化蛋白的单克隆抗体，批准用于治疗高骨折风险绝经妇女和高骨折风险男性的骨质疏松症。
3. Trastuzumab biosimilar
(Allergan/Amgen)
Kanjinti®已于2018年5月16日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，于2018年9月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。
该产品是曲妥珠单抗（Trastuzumab）的生物类似药，即一种靶向于HER2的人源化IgG1单克隆抗体，用于治疗HER2+早期乳腺癌和胃癌。
小结
“4+7”虽然让跨国药企几乎全线“沦陷”，不过客观讲按照国际惯例原研药一旦专利到期后，要面临降价以及市场份额收缩局面，但这个市场规律在中国市场不那么灵。
很多药过了专利保护期还可以继续大幅度增长，这也是为什么过去的二十多年时间里，不少跨国药企在中国市场获得快速成长原因之一。
市场终究会不断回归理性，对比美国仿制药占处方药比例超过80%，但是占总销售额不到20%；
仿制药的平均利润在5%，而整个制药平均利润在20%，未来的机会和市场在哪里？值得我们在这个寒冷的冬天深思！
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