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2018年已进入尾声，药物审评提速，政策仍在密集出台，笔者搜集了一些个人认为十分重要药物审评、政策信息，分为上下篇致敬即将逝去的2018年！
本篇主要关注药物审评，2018年已上市新药中，令人印象深刻的是默沙东9价宫颈癌疫苗秒速上市，4款PD1抗体相继获批，多款全球重磅抗艾滋病/丙肝DAAs药物进入中国，罗沙司他在中国首发，多款罕见病用药/临床急需用药快速进入中国。
这其中，4款PD1抗体相继获批更是一个具有特别意义的、里程碑式的事件，4款抗体药物的上市给中国肿瘤的治疗带来重磅的、创新的治疗方式，中国自此正式进入肿瘤免疫新时代！本文将主要关注几款重磅产品。
首先，总体看，笔者搜集了42款2018年批准的药物，并特地将华兰生物的四价流感病毒裂解疫苗（剔除了长生生物）纳入进来。42款药品中，进口药物占33款，国产9款；疾病领域看，肿瘤领域和抗感染领域均有多款重磅药物上市，其中肿瘤领域16款药物上市，代表如欧迪沃（纳武利尤单抗）；抗感染领域9款药物上市，代表如吉利德Genvoya，前沿生物艾可宁（艾博卫泰），歌礼药业戈诺卫（达诺瑞韦），下文将会挑重点几个做一个评述。
一中国进入肿瘤免疫治疗新时代
中国PD-(L)1抗体药物研发概览
2018年6月15日，百时美施贵宝欧迪沃（纳武利尤单抗）率先获批上市，适应症EGFR/ALK-既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，欧迪沃成为中国第一个获批上市的PD-(L)1抗体，率先敲开中国肿瘤免疫治疗的大门。
PD-(L)1抗体的上市给非小细胞肺癌、黑色素瘤治疗提供了新颖的治疗选择，2018年是中国免疫疗法的转折年，免疫疗法实现0的突破。国产拓益与可瑞达在黑色素瘤治疗中，能够给患者带来相当的临床收益，ORR分别为 20.7%，16.7%。
截止2018年12月27日，已有4款PD1抗体相继上市，分别是百时美施贵宝欧迪沃，默沙东可瑞达，君实生拓益以及信达生物达伯舒。两款药物的定价也已公布，特瑞普利单抗价格参考网传价格：
特瑞普利单抗具体定价尚未公布，网传240mg，5000-6000元，该价格与欧迪沃、可瑞达的赠药/援助后价格相比仍有一定优惠，定价已经比较低，后来者的降价空间已经比较小。
2019年PD-(L)1抗体市场关注热点
除已上市的4款PD-(L)1抗体外，仍有9款抗体处于上市审评及3期临床，其中恒瑞医药、百济神州和阿斯利康PD-(L)1抗体已处于上市审评，2019年将先后上市，可瑞达、欧迪沃、Durvalumab等2019年将会有多个适应症获批或是递交上市申请。
2018年12月26日，CDE已经受理Durvalumab上市申请，该药物是首个在国内申请上市的PD-L1单抗，另外，根据CDE临床试验登记信息，目前，仍有7款国产/进口PD-(L)1抗体处于临床3期。从2/3临床登记号首次公示日期以及首批患者的入组日期，可以了解到罗氏Atezolizumab临床试验明显领先于其他PD-L1抗体，能够预见，罗氏PD-L1单抗也将在最近申请上市。
中国PD-(L)1抗体市场已太过拥挤，价格战不是最终出路，无休止的价格战会让参与者拖入恶性竞争中。
二抗感染领域的爆发式突破
在抗感染领域，2018年上市药物数量和质量都是前所未有的，主要涉及丙肝、乙肝以及艾滋病药物，药物上市实现了爆发式的增长。
多款丙肝DAAs药物上市
2017年开始，已经陆续开始有DAAs药物进入中国市场，总数上看，2017年获批6款，2018年获批4款。国内获批上市的DAAs药物仅有歌礼丹诺瑞韦，但该药物需与干扰素联用，非全口服方案。
目前，丙肝国际市场进入后DAAs时代，国际上DAAs药物正在快速衰落，2016年起，吉利德曾经的“摇钱树”正在落幕，同时，艾伯维Maviret由于疗程短、疗效优已成为目前国际最畅销的药物。
国内市场，艾伯维、吉利德的丙肝DAAs药物正在加速进入中国，除歌礼外，均为进口药物，进口药价格为5.8万-6万/12周之间，国产药为约4万元／12周，虽然药物不可能重现丙肝药物2014-2016年的辉煌业绩，但药物的未来中国市场值得进一步关注。
2019年，丙肝直接抗病毒药物仍有很多期待，如：
艾伯维 Maviret将会获批上市，该款药物是一款目前国际最畅销的丙肝DAAs药物；
凯因科技的KW-136以及歌礼药业的拉维达韦均处于上市审评中，均为全口服方案。
艾滋病药物出现突破进展
中国艾滋病的治疗方案十分落后，整合酶抑制剂类疗法可及性极差，完整方案的单一片剂方案更是没有； 目前国内医保和免费用药覆盖的艾滋病药物中单方居多，复方制剂很少，没有完整方案，患者经济压力大，用药负担重，依从性差。
2018年，中国累计有4款艾滋病药物获批上市，其中吉利德Genvoya和前沿生物的艾可宁最具代表意义。Genvoya为中国首个批准的基于TAF/FTC 的单一片剂方案，该药物是目前国际一线治疗方案，将明显改善可及性，提高依从性；艾可宁则向长效抗艾药物迈出第一步，艾可宁不是完整方案，但是该药物一定意义上改善了患者的依从性，这一点是有突破性意义的，随着艾滋病的慢性化，长效的艾滋病药物将会越来越受关注。
三请罕见病用药/临床急需药物的可及性正在慢慢改善
2018年4月29日，随着9价宫颈癌疫苗的秒速上市，8天创造了2018年的审评记录，随后，国家局相继发布《罕见病目录》，梳理出第一批临床急需境外新药名单，名单覆盖多中心卡斯特莱曼病、肺动脉高压、1型戈谢、亨廷顿舞蹈症、遗传性血管水肿，国际前沿的创新疗法如RNAi，直接抗病毒药物等等。名单中药物设立专门通道加快审评，未申报药品可直接递交上市申请。其中Harvoni，司来帕格已经获批上市。
同时，多款罕见病用药/临床急需药通过优先审评或简化审评程序加速上市，其中就包括上文提到的9价宫颈癌疫苗，伊沙佐米，特立氟胺，哌柏西利，依达赛珠单抗，艾美赛珠单抗，依库珠单抗。
进口优质药物的加速上市当然是提高了药物的可及性，但是随着有条件批注+上市后评价越多的用到罕见病药物审评中，药物的安全性以及上市后的监管需要更加严格，确保药物在可接受的收益/风险比中。
四生物大分子自免领域：戈利木单抗加入竞争
2018年，戈利木单抗获批上市，适应症活动性强直性脊柱炎，中重度活动性类风湿关节炎。
国内类风湿性关节炎和强直性脊柱炎是一个巨大的潜在市场，但是患者知晓率和生物大分子药物的市场渗透率很低，目前非甾体抗炎药物依旧是该市场的用药主流，生物大分子药物的市场份额仍旧很小。
戈利木单抗皮下注射，患者可自行注射，依从性相对会有一定改善，药物会面临国产品种益赛普和进口品种类克的强大市场压力，定价、医保、市场推广策略将是十分重要的影响未来市场发展的因素。
2019年，该领域至少将会有4款生物大分子药物获批，包括BMS/先声药业合作开发的阿巴西普，海正药业和百奥泰的生物类似药，优时比培塞利珠单抗。
五2018 中国的“替尼年”
2018年，共计6款替尼获批，国产品种占3个，这是具有重要意义的一年。其中，正大天晴安罗替尼获批用于非小细胞肺癌，和记黄埔呋喹替尼适应症转移结直肠癌，恒瑞医药吡咯替尼用于乳腺癌，中国企业化学靶向药物的自主开发能力正在不断取得突破。替尼类化学靶向药物的上市惠及更多肿瘤患者。获批上市的3个进口替尼分别为塞瑞替尼，阿来替尼，甲磺酸仑伐替尼，相关信息可参考公司官网。
笔者将在下篇中继续点评一些具有特别意义的药物、值得关注的行业政策和事件。42款药物的汇总信息也将放在下篇中集中展示。
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