牵手医届大咖
聚焦学术前沿
请关注医药经济报
子号“免疫时间”
来源：免疫时间
礼来（Eli Lilly）日前公布了Lartruvo（olaratumab）联合阿霉素治疗晚期或转移性软组织肉瘤（STS）确证性III期临床研究ANNOUNCE的结果。数据显示，与标准疗法阿霉素相比，Lartruvo与阿霉素组合疗法未能表现出临床疗效。具体而言，该研究未能达到整个研究群体或平滑肌肉瘤（LMS）亚群总生存期（OS）的主要终点，两个群体中的治疗组之间的生存没有差异（20.4个月 VS 19.7个月）。
面临撤市危险
Lartruvo的获批是基于2016年II期临床研究JGDG的积极数据——针对极度难治的恶性软组织肉瘤，Lartruvo与阿霉素联合治疗组OS显著提高了11.8个月（中位OS：26.5个月 vs 14.7个月，p＜0.05）、无进展生存期显著提高4.4个月（中位PFS：8.2个月 vs 4.4个月）。根据上述的二期临床数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）先后批准Lartruvo上市，用于晚期软组织肉瘤患者的一线治疗。
此次III期结果公布后，EMA已于日前发出通知，建议医生停止使用Lartruvo、除非医生认为病人确实从中收益，并要求新增病人不要使用这个产品。尽管目前FDA还未就此事作出任何决定，但作为通过加速审批上市的药品，按照规定如果上市后在三期临床无法证明生存优势将面临撤市危险。
就中国国内而言，CDE去年也基于“软组织肉瘤发病率低，2.63/10万，预后差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治疗药物”以及“国外研究显示在现有化疗基础上联合Olaratumab可显著延长生存（26.5vs14.7月)”的理由，把其纳入第一批临床急需境外新药名单，并于12月10日受理了礼来直接使用境外临床数据向NMPA提出了上市申请，用于治疗晚期软组织肉瘤。
依据国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会早前公开的《临床急需境外新药审评审批工作程序》提出的工作要求，境外新药申请人需要制定风险管控计划，及时报告发生的不良反应，评估风险情况，提出改进措施，并对上市药品进行持续研究，按审批要求完成相关研究工作。而国家药品监督管理局完成上市审批后，可根据技术审评需要开展临床试验数据核查。同时，加强上市后不良反应监测与再评价，已确认发生严重不良反应的药品，可以采取停止销售、使用的紧急控制措施。业内推测，若FDA在恢复正常工作后与EMA采取同一举措，Olaratumab或会成为临床急需境外新药名单中的首个掉队者。
目前，礼来已宣布将停止Lartruvo的市场推广，并与全球监管机构合作，确定Lartruvo监管的下一步措施。
加速审批探讨
Lartruvo是一个重组人源免疫球蛋白G亚类1（IgG1）单克隆抗体，通过与PDGFRα特异结合，阻断其与PDGF-AA、PDGF-BB和PDGF-CC的结合，抑制受体激活。临床研究者指出，PDGF在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的其它细胞都有表达，目前该领域处于探索阶段，真正作用机理尚未确定。
近年通过加速审批渠道上市的药物有增加趋势，包括部分PD-1抗体药物的其他适应症。美国FDA日前发布的2018年度新药审批报告显示，其下属机构CDER在2018年批准的59款新药中，有70%以上通过加速审批通道获批。1月22日FDA发布的关于加速批准途径下批准的药物和生物制剂标签的指南文件，允许该机构以基于替代或中间临床终点治疗严重或危及生命的疾病，优先批准某些产品，并指出这些临床终点可能合理地预测临床获益。在批准加速批准时，FDA将要求申请者完成上市后研究以确认产品的实际临床益处符合预期。对此，有质疑声音提出，政策固然有助患者尽早使用可能有效药物，但临床数据的不充分也可能让更高价的新药挤压医疗费用的后果。
对于LartruvoIII期研究结果，礼来方面表示，下一步将仔细研究详细数据，以更好地了解这2个临床研究的不同结果。
编辑：罗晶
