2006年,日本京都大学山中伸弥专家教授以及合作方在Cell杂志期刊上[1]发布的这项成效震撼人心了干细胞美容科学研究行业。她们发觉,成熟期细胞(如肌肤细胞)可多次程序编写为诱发多能干细胞(iPSC),而后面一种具备分化成多种多样细胞种类的潜力。科研成果发布后迅速引起震惊,并刮起了根据iPSC技术的科学研究风潮,包含病症医治、再造人体器官等。 短短的6年之后(2012年),山中伸弥专家教授就因在开发设计iPSC中作出的奉献与美国生物学家John B. Gurdon共享了诺贝尔生理或医学奖。 简易而言,iPSC技术的运用包含从成熟期细胞转化为干细胞美容,再从干细胞美容转化为其他成熟期细胞(实际种类依据科学研究目地决策)2个全过程。那麼,能否有种方式 ,立即将这种成熟期细胞,转化为另这种成熟期细胞呢?它是科技界和产业界已经探寻的另这种新技术应用。 诱发多能干细胞(iPSC)及其规范的细胞转化(图片来源:LaBiotech) 创立于2019年2月、已总计吸引住项目投资超出2000万美金(330万欧種子轮股权融资+1600万美金A轮融资股权融资)的Mogrify是着眼于成熟期细胞立即互相转化技术产品研发和运用的公司其一。 成熟期细胞立即转化技术,也叫立即细胞重程序编写(direct cell re programming)或转分化(transdifferentiation),是将细胞从1个特殊的谱系立即转化为表型上彻底不一样的细胞种类的全过程(正中间不亲身经历变为多能干细胞的流程),对再生医学拥有极大的市场前景。 该技术的定义最开始追朔到1987年。那时候,来源于英国的3位生物学家在一篇文章Cell毕业论文[2]中确认,1个主调整遗传基因(Myod1)的表述可以将小白鼠成纤维细胞转化为成肌细胞(骨骼肌)。自那之后,某些其他科学研究相继保持了将这种特殊的成熟期细胞(如成纤维细胞、表皮祖细胞)立即转化为神经细胞、星形胶质细胞、肝脏、肌浆网和心肌细胞[3-7]。 有见解称[8],离体转分化是iPSC细胞分化的这种取代方式 ,可用以科学研究生理或病理生理学、检验药品相互作用力或毒副作用及其更新改造机构;另外,也可用以身体医治(如取代因病症或损害而遗失的细胞)。 Mogrify公司觉得,基础理论上而言,与iPSC技术对比,立即细胞重编程技术更为安全性,可防止与iPSC有关的某些难题,如iPSC未熟情况产生的不对称性、一切多能干细胞留到身体将会产生的得癌风险性的提升。她们例举的立即细胞重编程技术的潜在性运用方位包含肌肉骨骼和本身免疫力病症的医治(如运用该技术来再造风湿病病人的肋软骨)、双眼和呼吸道疾病的医治及其癌证免疫疗法。 图普来源于:Nature Genetics 在成熟期细胞立即转化层面,现阶段遭遇的较大难题是,大部分的科学研究是根据1个让人精疲力竭的猜想和认证全过程(guess-and-check process)。因为人身体存有数百种细胞种类,及其大量总数的转录因子(调整细胞重程序编写的系数),因而,寻找用以适合细胞间立即转化的恰当系数并不易,而Mogrify公司的核心技术可以合理地处理这一难点,其有着的这种电子计算机实体模型(也叫Mogrify)可以融合基因的表达统计数据与管控信息网络精确预测分析“恰当的组成”,即哪样或什么系数是不一样成熟期细胞中间立即转化所必不可少的。在2016年发布在Nature Genetics上的一篇文章毕业论文中[9],该实体模型已被用以173种人们细胞种类和134种机构,并取得成功预测分析了某些已在参考文献中发布的转分化。 Mogrify预测分析了某些已在参考文献中发布的转分化(图普来源于:Nature Genetics) 有关生物学家觉得,这类预测分析系统软件将推动人们重程序编写细胞的造成,加快细胞转化行业的发展趋势,进而促进根据这种技术的治疗法的问世。 除自身创立公司外,Darrin Disley博士研究生还项目投资了40家不一样的公司(图片来源:LaBiotech) Mogrify的CEO Darrin Disley曾任坐落于剑桥的基因编辑生物技术公司Horizon Discovery的CEO,是该公司的创始人其一。随之Horizon Discovery从2007年的一间小新成立公司掘起为一间有着500名职工、总市值超出4.45亿欧的公司,Disley决策在2018年2月辞掉这个公司的CEO一职。在公休两年后,他决策返回生物科技行业,刚开始新的篇章——创立Mogrify,着眼于产品研发新式细胞疗法。他觉得,将从人体的某一一部分获得的这种细胞,立即转化为用以人体其他一部分一切发育过程的其他种类细胞的技术将打开再生医学的改革。 尽管现阶段还处在初期环节,但Disley坚信,Mogrify的技术即将协助处理细胞疗法行业现阶段存有的1个难题——标价高。他强调,假如公司的技术最后“结果实”,那麼它将使加工过程更短,进而最后使治疗法更划算,这也更有利于这种治疗法的规模性运用。总结公司:Mogrify总公司:美国剑桥行业:细胞疗法技术:成熟期细胞立即转化关键点:1)A轮融资股权融资1600万美金,风险投资机构包含Parkwalk Advisors、Ahren Innovation Capital等;2)公司有着即将取代诺奖技术iPSC的成熟期细胞立即转化(重程序编写)技术;3)公司有着这种电子计算机实体模型,可以融合基因的表达统计数据与管控信息网络精确预测分析“恰当的组成”,即哪样或什么系数是不一样成熟期细胞中间立即转化所必不可少的。有关毕业论文:[1] Kazutoshi Takahashi et al. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors.Cell(2006).[2] Robert L.Daviset al. Expression of a single transfected cDNA converts fibroblasts tomyoblasts. Cell(1987).[3] Caiazzo, M. et al. Direct conversion of fibroblasts into functional astrocytes by defined transcription factors. Stem Cell Reports (2015).[4] Huang, P. et al. Induction of functional hepatocyte-like cells from mouse fibroblasts by defined factors. Nature (2011).[5] Ieda, M. et al. Direct reprogramming of fibroblasts into functional cardiomyocytes by definedfactors. Cell (2010).[6] Ji, H. et al. Transdifferentiation of human endothelial progenitors into smooth musclecells. Biomaterials(2016).[7] Vierbuchen, T. et al. Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors. Nature(2010).[8] Nicolas Christoforou et al. Core Transcription Factors, MicroRNAs, and Small Molecules Drive Transdifferentiation of Human Fibroblasts Towards The Cardiac Cell Lineage. ScientificReports (2017).[9] Owen J L Rackham et al. A predictive computational framework for direct reprogramming between human cell types.Nature Genetics(2016).资料可参考:1# Cell therapy startup raises $16 millionto fund its quest for the Holy Grail in regenerative medicine(来源于:ENDPOINTS)2# Chasing the Holy Grail of Cell Therapy(来源于:LaBiotech)新靶点NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 新疗法 双非特异抗原 | PROTACs技术 | 四代EGFR抑制剂 | RNAi药品 | GCGR抗原 | AMPK激动剂 | 奇妙胶襄| CAR-T治疗法 | 降低胆固醇药物 | 阳光照射+响声 | 调整新陈代谢 | 基因治疗 | 天生免疫力 | 细胞治疗 | 智能化i-甘精胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 流感病毒 | 肠胃病菌 | 恶性肿瘤预苗 | 溶瘤病毒感染 | hiv病毒预苗 | IL-12 | 纳米技术颗粒物 | 口服胰岛素新机制 PD-1抗原与肠菌 | 病菌与癌证 | CCR5与脑中风康复治疗 | 糖推动恶性肿瘤 | 金子钾 | PD-1加快恶性肿瘤生长发育 | 肿瘤细胞神密偷渡PD-L1 | 宫颈癌抗药性 | 铁身亡 | PARP抑制剂 | 哮喘病鼻窦炎秘密 | 致命性心肌梗塞 | TOX | 帕金森 | 肺癌转移 | 血压高 | 减肥产品 | 超级细菌毒力电源开关 临床流行病学脑卒中康复 | 炎症性肠病 | 少年儿童癌证 | 淋巴肿瘤和骨髓瘤 | 直肠癌 | 多发性硬化 | 我国前前十名死亡原因 | 血压高照亮“在看”,好文章相随创立8六个月、“叫嚣”诺奖技术iPSC!这个细胞治疗公司想推动再生医学改革……