自2017年2款CAR-T治疗法获准用以血夜肿瘤迄今，CAR-T治疗法对实体瘤的医治仍无计可施。这根本原因是实体线肿瘤（包含宫颈癌、子宫内膜癌和胰腺癌等）有多种多样对策来避开和对防癌细胞破坏力免疫力细胞，经静脉的CAR-T细胞既不可以进到肿瘤，也无法在肿瘤疾病产生的不好微自然环境中存活。那麼，假如让CAR-T细胞立即“抵达”至肿瘤周边呢？ 12月9日，Fred Hutchinson 癌证研究所的生物学家在 Nature Biomedical Engineering 杂志期刊上发布的科研成果初次说明，在子宫内膜癌小鼠临床医学前实体模型中，一块装车防癌免疫力细胞的金属材料薄膜不但能让肿瘤机构中的CAR-T细胞相对密度与传统式静脉对比提升232倍，可以让70%小鼠肿瘤彻底消退[1]。 图片来源：Nature Biomedical Engineering [1] 领导干部该科学研究的 Matthias T. Stephan 博士研究生表达：“抗肿瘤细胞治疗法在医治血癌层面获得了巨大成就，但在实体线肿瘤层面实际效果不佳。人们的发觉向细胞治疗法合理抵抗实体瘤迈开了关键一步。除开尽量避免病人的负作用外，人们的终极目标是使T细胞治疗法迅速、更划算、更非常容易为病人出示医治。” Matthias T. Stephan博士研究生（图片来源：Fred Hutchinson 癌证研究所） 以便保持这一总体目标，Stephan精英团队科学研究了“抵达”CAR-T细胞的方式。实际上，有关这一念头，现有别的科学研究精英团队试着过，比如将CAR-T细胞植入水凝胶、游离脂肪酸栽培基质、细胞外栽培基质成份或电纺高聚物做成的支撑架中，随后立即植入肿瘤周边，殊不知这种方式都失败[2−5]。 Stephan精英团队则挑选了一种用以修补骨裂、牙齿矫正和避免主动脉堵塞的金属材料——镍钛做成的薄膜，这类近乎透明色的金属材料薄膜由Monarch Biosciences企业制做，能够安全性地植入人身体，其薄厚为10μm，大概和人的头发细7倍。 在光学显微镜下观查，该膜有很小的室内空间，能够被设计方案成不一样的图样构造。Stephan和他的朋友们表达：“人们必须寻找一种合适T细胞的薄膜图样构造。这类图样构造室内空间必须充足小，确保细胞不容易掉入间隙中间，但也不必很小，那样会使T细胞觉得太拥堵而没法挪动。” 历经挑选，她们发觉一个相近谜宫由上而下主视图的平行线图样构造最合适装车T细胞。科学研究工作人员在这类薄膜中植入了被编写靶点子宫内膜癌细胞标识物ROR1的CAR-T细胞，将这种细胞放置膜的两边，他们就会被消化吸收到原材料中。“这如同两侧都涂上苹果酱的面包片。陶瓷膜就是说面包，人们把CAR-T细胞放到面包的两侧，随后他们浸湿到面包正中间。”Stephan表述道。 图片来源：Nature Biomedical Engineering [1] 充分考虑试验的总体目标不但是出示抗肿瘤T细胞，并且也要在植入位置开启他们的迅速测序，科学研究工作人员在金属材料薄膜上揉弄了游离脂肪酸镀层，并加上了T细胞测序激活剂：CD3、CD28和CD137。 Stephan说：“这不仅是一个普攻的寄送设备，還是一个释放出来服务平台，能够开启CAR-T细胞的测序，进而摆脱肿瘤对免疫力细胞的防御力。” 提前准备好“武器装备”后，科学研究工作人员在不能摘除子宫内膜癌小鼠实体模型上开展检测。将乘载CAR-T细胞的镍钛薄膜植入肿瘤，薄膜非常容易解决并精准定位在肿瘤疾病上。一旦精准定位，植入物推动置入的防癌淋巴结细胞迅速测序，促使肿瘤机构中CAR-T细胞相对密度比传统式的静脉T细胞高232倍。 除此之外，70%接纳医治小鼠的肿瘤被彻底消除，均值生存時间达80天，比未医治对照实验提升2.7倍。试验全过程中，这类金属材料薄膜可以信赖，周边的机构或人体器官都没有出現萎缩。 图片来源：Nature Biomedical Engineering [1] 在这个基础上，科学研究工作人员还开发设计了一种三维设备。自膨式肿瘤支撑架常见作减轻气管、消化道或尿道口恶变梗塞的姑息对策，科学研究工作人员假定浸有CAR-T细胞的管形金属材料薄膜在避免下腔静脉堵塞的另外，能够将抗肿瘤T细胞释放出来到肿瘤中，进而诱发病症消散。 这一构想根据一种三维胰腺肿瘤身体之外试验获得确认：应用装车肿瘤非特异CAR-T细胞的多功能性支撑架的确能够避免肿瘤生长发育导致的阻塞，说明这类方式可用以造成呼吸系统或消化道堵塞的癌证，如肝癌、胰腺癌或食道癌。 图片来源：Nature Biomedical Engineering [1] 最终，Stephan明确提出了未来展望：在现在的试验中，人们关心的是CAR-T细胞，但我能预料这类方式与T细胞蛋白激酶治疗法、当然破坏力细胞及其别的靶点癌证的免疫力细胞的协调工作。 小结而言，此项科学研究确认相溶性优良的镍钛薄膜与抗肿瘤免疫力细胞结合能合理清除没法手术治疗摘除的实体瘤。尽管这项技术转换为临床医学运用还必须历经进一步试验科学研究，但其运用市场前景优良，值得一看。总结行业：癌证杂志期刊：Nature Biomedical Engineering闪光点：Fred Hutchinson 癌证研究所的生物学家设计方案了一种相溶性优良的多孔结构网状结构镍钛薄膜，可高效率装车CAR-T细胞，能够在植入位置开启他们迅速测序。在子宫内膜癌临床医学前实体模型中，这类技术性能合理清除小鼠肿瘤、增加其存活期。除此之外，在这个基础上开发设计的管形金属材料薄膜适用造成呼吸系统或消化道堵塞的癌证。有关毕业论文：[1] Michael E.Coon, et al. Nitinol thin films functionalized with CAR-T cells for the treatment of solid tumours. Nat. Biomed. Eng. (2019).[2] Oliveira, J. M. et al. Hydrogel-based scaffolds to support intrathecal stem cell transplantation as a gateway to the spinal cord: clinical needs, biomaterials, and imaging technologies. NPJ Regen. Med. (2018).[3] Osama, I. et al. In vitro studies on space-conforming self-assembling silk hydrogels as a mesenchymal stem cell-support matrix suitable for minimally invasive brain application. Sci. Rep. (2018).[4] Snyder, T. N. et al. A fibrin/hyaluronic acidhydrogel for the delivery of mesenchymal stem cells and potential for articular cartilage repair. J. Biol. Eng. (2014).[5] Machula, H. et al. Electrospun tropoelastin fordelivery of therapeutic adipose-derived stem cells to full-thickness dermal wounds. Adv. Wound Care (2014).参考文献：1# Scientists show thin metal mesh loaded with T cells shrinks solid tumors新靶点NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2疗法 双非特异抗原 | PROTACs技术性 | 第四代EGFR缓聚剂 | RNAi药品 | GCGR抗原 | AMPK激动剂 | 奇妙胶襄| CAR-T治疗法 | 降低胆固醇药物 | 阳光照射+响声 | 调整新陈代谢 | 基因疗法 | 天生免疫力 | 细胞医治 | 智能化i-甘精胰岛素 | 胚胎干细胞 | 河豚毒素 | 流感病毒 | 肠胃病菌 | 肿瘤预苗 | 溶瘤病毒感染 | hiv病毒预苗 | IL-12 | 纳米技术颗粒物 | 口服胰岛素 | PARP缓聚剂 | ADC药品 | KRAS缓聚剂新机制 PD-1抗原与肠菌 | 病菌与癌证 | CCR5与脑中风康复治疗 | 糖推动肿瘤 | 金子钾 | PD-1加快肿瘤生长发育 | 癌细胞神密偷渡PD-L1 | 宫颈癌抗药性 | 铁身亡 | PARP缓聚剂 | 哮喘病鼻窦炎谜团 | 致命性心肌梗塞 | TOX | 帕金森 | 肺癌转移 | 血压高 | 减肥产品 | 超级细菌毒力电源开关 | 輔助T细胞临床流行病学脑卒中康复 | 炎症性肠病 | 少年儿童癌证 | 淋巴肿瘤和骨髓瘤 | 直肠癌 | 多发性硬化 | 我国前十大死亡原因 | 血压高 | 全世界癌证地形图照亮“在看”，好文章相随Nature子刊 | 奇妙金属材料薄膜，送CAR-T细胞直通实体瘤
