据德勤统计,2016年全球生物科技公司的并购规模为910亿美元,相比2015年的1180亿美元下降23%。
特朗普总统上台后,为了兑现竞选时降低居民医疗支出的承诺,可能会采取一些市场手段,比如允许Medicaid和Medicare与制药企业进行价格谈判,同时采取一些友好的商业政策,比如制药企业在将海外收入转移至国内时,需要缴纳的所得税率从35%降低至10%。类似政策出台的话,会在一定程度上刺激制药企业的并购交易。
行业网站GEN近日给出了2017年最有吸引力的10个生物制药公司收购标的:
1
Biogen
自从去年8月《华尔街日报》报道默沙东、艾尔建有意收购Biogen之后,Biogen已经连续亮出了多个动作,比如将血友病和其他罕见血液疾病业务独立拆分出了,成立一家名为Bioverativ的新公司(见:Biogen血友病资产暂时不卖了,拆分成新公司独立上市)。
实际上,拆分出Bioverativ之后,Biogen专注于神经系统疾病的研究,成为更具吸引力的收购标的之一。Biogen去年12月刚收获一款孤儿药Spinraza (nusinersen)。Biogen也是多发性硬化症领域实力最强的公司,核心产品Tecfidera去年实现了39.68亿美元的销售收入,增长9%;另外一款长效多发性硬化症药物Plegridy去年的销售收入增长42%,达到4.82亿美元。
2
BioMarin
BioMarin自2013年开始就被GEN列为最有可能被收购的生物制药公司了,主要是罗氏最早表达了对BioMarin的收购兴趣。今年,知名财经网站MarketWatch更是将BioMarin列为5大最佳收购标的之一。
BioMarin是一家专注于孤儿药开发的生物制药公司,2016年销售收入为11.17亿美元,相比2015年增长了16%。其中2014年获批上市用于治疗粘多糖贮积症IVA型的Vimizim在2016年实现3.54亿美元的销售收入,增长55%。Kuvan (沙丙蝶呤)是FDA批准的唯一一个治疗苯丙酮尿症的药物,2016年销售额为3.48亿美元,增长46%。
在管线方面,BioMarin有一款治疗Batten病(神经元蜡样脂褐质沉积症)的孤儿药Brineura(BMN 190, Cerliponase Alfa)预计在今年4月27日可以获得FDA批准,同时也在欧洲处于审评阶段。第2季度,BioMarin计划提交另一款苯丙酮尿症药物pegvaliase的BLA。BioMarin在2016年底在5~14岁青少年患者中启动了一项评估软骨发育不全药物vosoritide的III期研究。
3
百时美施贵宝
百时美施贵宝在去年8月遭受到了重挫,主要是Opdivo一线治疗NSCLC的关键研究CheckMate-026未能获得阳性结果,市值一天内缩水200亿,BMS的股价则从75美元跌至58美元。
BMS当前的市值将近1000亿美元,收购这样一个公司可能需要1200亿美元(72美元/股),来自TheMotley Fool的分析师Todd Campbell认为BMS最可能的5个买家包括Amgen、Gilead、辉瑞、罗氏和赛诺菲。不过BMS的管理层是否有意开展交易还是一大疑问。
4
Exelixis
市值大起大落是生物科技公司比较常见的情况,Exelixis在2015年是表现最差的生物科技公司之一,2016年又变身表现最好的10大生物科技公司之一,同时成为非常有吸引力的收购标的。
Exelixis的业绩反转主要始于cabozantinib在与诺华依维莫斯治疗肾细胞癌的头对头研究中取得了阳性结果。2016年4月,FDA批准了Cabometyx(卡博替尼)用于二线治疗肾细胞癌,2016年9月,欧盟也批准了该适应症。
卡博替尼早在2012年就获批治疗进展性转移性髓状甲状腺癌,商品名Cometriq,但市场表现并不理想。直到获批治疗RCC后才有大的起色。Cabometyx在2016年第4季度的销售额为4470万美元,全年销售收入9350万美元。卡博替尼还有新的适应症正在开发,Exelixis计划第3季度基于CABOSUN研究的阳性结果向FDA提交卡博替尼一线治疗RCC的上市申请。
5
Genfit
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是公认的热门大市场,被多家生物制药公司密切注意。在这一领域有一定优势的Genfit也是潜在的理想收购标的之一。去年12月初传出Genfit有出售意向,赛诺菲、诺华、Shire有意收购。3月初有消息人士透露,诺华与Genfit的收购谈判已经到了非常后期的阶段。
Genfit的核心候选药物是elafibranor(GFT505),first in class的PPARα/δ双重激动剂,每日1次用于预防NASH患者的肝纤维化进展,正在开展代号为RESOLVE-IT的III期研究,今年第一季度预计可以完成第1阶段1000例患者的招募并开始中期分析。Genfit表示,如果RESOLVE-IT研究成功,elafibranor有希望在2019年下半年或2020年上半年在欧洲获得有条件批准。
NASH领域避不乏对手,Allergan以16.95亿美元收购了TobiraTherapeutics,向Akarna Therapeutics支付了5000万预付款,Gilead表示NASH是其2017年的重点研发方向。Gilead除了拥有处于III期的GS-4997外,还有两个候选药物处于II期阶段。辉瑞也有在研的NASH药物,处于I期阶段。
6
Incyte
Incyte有一款畅销药Jakafi(鲁索替尼),用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症,目前正处于快速增长期,2016年销售额8.53亿美元,相比2015年增长了42%。Jakafi还被开发用于移植物抗宿主病,且被FDA授予了突破性药物资格。
Incyte的管线中比较值得关注的药物是IDO抑制剂epacadostat,今年1月Incyte/默沙东宣布扩大合作,计划年内启动epacadostat联合Keytruda在黑色素瘤之外4个适应症的III期研究。另外一个值得关注的候选药物是与礼来共同开发的JAK抑制剂barcitinib,目前已经获得欧盟批准治疗银屑病关节炎,治疗中重度类风湿关节炎的上市申请正处于FDA审评阶段。
Incyte显然是一个优质标的,3月10日股价曾大涨8%收于149美元,就是因为传出Gilead接近与其达成收购协议,是否成真只能拭目以待了(见:传闻 | Gilead接近宣布收购Incyte)。
7
JUNO Therapeutics
仅仅在1年前,JUNO还是与诺华、KITE并驾齐驱的CAR-T疗法先行者。但是去年11月23日宣布失败的ROCKET研究让JUNO彻底丧失了竞争优势(见:悲剧!JUNO第一艘CAR-T“火箭”坠毁!),目前比起Kite和诺华已落后至少1年。
3月1日,JUNO正式宣布放弃开发JCAR015项目,研究重心放在哪个新项目上还不得而知,但很可能是在复发/难治非霍奇金淋巴瘤中取得初步积极结果的JCAR017。
自JUNO去年7月首次宣布JCAR015的临床研究出现3例患者死亡以来,JUNO的股价开始从40.82美元进入下滑轨道,截至3月10日已跌至22.48美元,成为众多分析师眼中一个比较值得考虑的收购标的。
8
The Medicines Company
某些生物制药公司之所以能够成为别人的收购目标,可能只是因为其竞争对手在同一个疾病领域取得的成功,可以用“躺赢”这个词来形容,The Medicines Company正是这样一个情况。
去年11月15日,The Medicines Company与Alnylam宣布了II期ORION-1研究的阳性结果,单剂注射PCSK9抑制剂inclisiran(ALN-PCSsc)300mg可使LDL-C的水平降低51%~76%,如果注射2剂同剂量inclisiran,可使LDL-C的水平降低57%~81%。
Amgen曾在2月2日宣布FOURIER研究获得了一线阳性结果,PCSK9抑制剂Repatha (evolocumab)可以显著降低心血管事件风险,由于当时未公布详细数据,让投资人爱屋及乌,有了充分理由对The Medicines Company的PCSK9候选药物inclisiran(ALN-PCSsc)保持乐观。
虽然3月17日公布的FOURIER研究结果低于预期(见:PCSK9:极靠谱的降脂靶点,不靠谱的支付价格),但The Medicines Company作为收购标的吸引力只增不减。
9
Neurocrine Biosciences
2017年对Neurocrine来说至关重要,其治疗Tourette综合征的核心候选药物Ingrezza(valbenazine)正处于FDA审评之中,PDUFA预定审批期限是4月11日。
Tourette综合征是一种神经障碍,表现为快速、不规律不自主运动和发声痉挛。运动抽搐表现为扮鬼脸,甩头,四肢不自主运动及其他张力障碍性运动。发声痉挛主要表现为呼噜声,清喉咙声及经常重复词和短语。
valbenazine是一种囊泡单胺转运体-2(VMAT2)抑制剂,每日1次治疗6周相比安慰剂可使异常不自主运动量表评分改善3.1分。但是valbenazine治疗成人Tourette综合征的一项II期研究失败让Neurocrine的股价在1月份出现大跌,收购价值也显现出来。
进入2月份,Neurocrine获得了Bial公司成人帕金森病药物Ongentys (opicapone)的美国市场权利,股价也迎来反弹。Neurocrine计划在第3季度与其合作伙伴AbbVie向FDA提交另一款极具潜力的子宫内膜异位症新药Elagolix的上市申请。
10
Tesaro
去年6月,PARP抑制剂niraparib一项III期研究的阳性结果不仅让Tesaro的股价一夜翻番(见:跟恒瑞有过合作的这家公司,昨天股票涨了108%……),还让其成为投资人眼中的宠儿,不时陷入交易传闻。
在这项代号为NOVA的III期研究中,每日1次niraparib相比安慰剂可使携带gBRCA突变的卵巢癌患者的PFS延长15个月,Tesaro已向FDA提交了niraparib用于复发性铂敏感型卵巢、输卵管或腹膜癌的上市申请,已获得优先审评,PDUFA预定审批期限是6月30日。面临的对手主要是阿斯利康的Lynparza(奥拉帕尼)以及Clovis Oncology去年12月刚上市的Rubraca(rucaparib)。
Tesaro对于那些拥有肿瘤销售团队、想购置后期肿瘤资产,参与PARP市场竞争的大型制药公司来说是很有吸引力的一个标的。